[发明专利]咖伦宾在制备脑缺血的药物中的用途

说明书

技术领域

本发明属于制药领域，具体涉及咖伦宾的新用途，特别是在治疗脑缺血和神经保护的药物中的应用。

背景技术

短暂或永久的局部脑血流减少可导致脑组织缺血性损害。脑缺血疾病因其高达30％的死亡率，是人类死亡和致残的首要原因。然而目前尚缺乏有效的防治方法，中风病人的预后效果较差。

近来发现脑缺血后较长时间内损伤仍进行性发展，在延迟性脑损伤中起关键作用的是“缺血后炎症反应”。表现为缺血区域血管内炎性细胞聚集、粘附，血脑屏障(BBB)破坏，炎性细胞跨BBB迁移，组织中淋巴细胞、中性粒细胞浸润，进而触发大量促炎因子瀑布状释放，化学增活素和粘附分子高表达，造成局部炎症反应。

咖伦宾(Columbin)，又名非洲防己苦素、古伦宾、黄藤内酯，是从金果榄中分离得到的二萜类成分。药理研究表明：咖伦宾具有显著的抗炎活性，并且呈现量效关系；能显著的通过抑制结肠囊泡中的细胞再生来抑制氧化偶氮甲烷诱导的大鼠结肠癌；能够抑制眼镜蛇毒酸性磷脂酶A2催化的血红细胞壳的水解作用；能够抑制布氏锥虫血流中胆固醇的摄入；能够影响肝药代谢酶来调节由环己巴比妥钠或乌拉坦和α-氯醛糖混合物诱导的大鼠睡眠时间。还发现咖伦宾具有酶促动力学代谢特性。

但是，在现有技术中还未发现有咖伦宾治疗脑缺血的报道。

发明内容

本发明人通过大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型证实：咖伦宾对脑缺血后存在保护作用且有较广泛的时间窗，是一种非常有效的脑缺血治疗药物。

因此，在本发明的第一个方面，提供一种治疗脑缺血的组合物，包含咖伦宾和药学可接受的载体。

在一个实施方案中，咖伦宾在所述组合物中的重量比是0.1-99.9％，更优选1-99％。

在另一个实施方案中，所述组合物可以是胶囊剂、片剂、丸剂、口服液、软胶囊剂、滴丸剂或注射液中的一种。

在本发明的另一个方面，提供咖伦宾在制备治疗脑缺血的药物中的应用。

在一个实施方案中，所述药物改善缺血-再灌注损伤、神经缺陷和脑梗死。

在另一个实施方案中，所述药物是胶囊剂、片剂、丸剂、口服液、软胶囊剂、滴丸剂或注射液中的一种。

在所述的药物组合物或药物中，包含咖伦宾和药学可接受的载体。所述载体包括如盐水，缓冲盐水，葡萄糖，水，甘油，乙醇和它们的混合物。如果需要，该组合物还可以包含润湿剂、乳化剂或pH缓冲剂。该组合物可以是液体，悬浮液，乳剂，片剂，丸剂，胶囊，持续释放制剂或粉末。口服制剂可以包括甘露糖醇、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、糖精钠、纤维素和碳酸镁等等。

使用的药物载体可以为，例如，固体或者液体。典型的固体载体包括乳糖、石膏粉、蔗糖、滑石、凝胶、琼脂、果胶、阿拉伯胶、硬脂酸镁、硬脂酸等等。固体载体可以包括润滑剂、增溶剂、悬浮剂、填充剂、助流剂、助流剂、粘合剂或崩解剂；还可以包括包衣材料。在粉末中，载体为精细粉碎的固体，它与精细粉碎的活性成分的混合。合适的固体载体包括，例如，磷酸钙、硬脂酸镁、滑石、糖、乳糖、糊精、淀粉、凝胶、纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、低熔点蜡和离子交换树脂。

典型的液体载体包括糖浆、花生油、橄榄油、水等等。液体载体用于制备溶液、悬浮液、乳剂、糖浆、酊剂等。活性成分可以溶解或悬浮于药学上可接受的液体载体如水、有机溶剂、二者的混合物或药学上可接受的油类或脂肪。液体载体可以包含其他合适的药物添加剂如增溶剂、乳化剂、缓冲剂、防腐剂、增甜剂、增香剂、悬浮剂、增稠剂、粘度调节剂、稳定形或渗透压调节剂。用于口服和肠胃外给药的液体载体的合适的例子包括水、醇(包括一元醇和多元醇，例如乙二醇)及其衍生物，和油类(例如椰子油和花生油)。用于肠胃外给药的载体还可以为油脂如油酸乙酯和异丙基肉豆蔻酸盐。无菌的液体载体用于肠胃外给药的无菌的液态组合物。无菌溶液或悬浮溶液液体药物组合物可以用于例如，静脉内、肌内、腹膜内或皮下注射。

咖伦宾的剂量可以为0.01-20mg/kg体重/日，优选全身给药如注射给药或口服给药时的剂量为0.25-10mg/kg体重/日，所述剂量可以分1-4次给药。临床医生可以根据患者的年龄、性别、体重以及疾病的严重度等等情况，依据经验来确定患者的具体剂量。在安全的前提下，根据需要，所使用的剂量也可以低于或高于上述剂量范围。

附图说明

图1：咖伦宾对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤的保护作用实验分组示意图

图2：咖伦宾对大鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用时间窗实验分组示意图