[发明专利]一种磷酸铝佐剂原位法制备乙肝疫苗的方法

权利要求书

1.一种乙肝疫苗的制备方法，包括以下步骤：

1）将三氯化铝溶液、水、氯化钠溶液、乙肝表面抗原原液依次加入反应器中搅拌混合；

2）在步骤1）中加入磷酸氢二钠与氢氧化钠的混合溶液，并搅拌。

2.根据权利要求1的制备方法，其特征在于，所述三氯化铝溶液为9.0～11.0%六水三氯化铝溶液，所述氯化钠溶液浓度为3.8～4.2mol/L，所述磷酸氢二钠为4.5～5.5%十二水磷酸氢二钠溶液，所述氢氧化钠为0.45～0.55mol/L氢氧化钠溶液。

3.根据权利要求2的制备方法，其特征在于，所述六水三氯化铝溶液按Al离子终浓度为0.45～6.0mg/ml；所述氯化钠溶液按疫苗氯化钠终浓度为0.80～0.90%；所述乙肝表面抗原终浓度为20μg/ml。

4.根据权利要求2的制备方法，其特征在于，所述十二水磷酸氢二钠溶液和氢氧化钠溶液的体积比为3.1:1～3.3:1。

5.根据权利要求1的制备方法，其特征在于，步骤1）中各溶液的流速为80-120ml/min。

6.根据权利要求1的制备方法，其特征在于，步骤2）中混合溶液的最初流速为3.8ml/min～4.2ml/min。

7.根据权利要求6的制备方法，其特征在于，流加混合溶液至佐剂混悬液pH3.6+0.2时，降低流加速度为0.8ml/min～1.2ml/min;流加混合溶液至混悬液pH6.0+0.2时，停止流加混合溶液。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，将步骤1）中各溶液依次以恒定的速度经过同一无菌滤器除菌过滤，其恒定过滤速度V=25V_h；将步骤2）中混合溶液以恒定的速度经过另一个无菌滤器除菌过滤，其恒定过滤速度V_h=（十二水磷酸氢二钠溶液和氢氧化钠溶液混合溶液体积ml）/120min。

9.根据权利要求1的制备方法，其特征在于，所述乙肝表面抗原为重组酵母乙肝表面抗原。

10.权利要求1-9任一项所述制备方法制备的乙肝疫苗。