[发明专利]一种含1,3,4-噻二唑基团的酰基硫脲类化合物、制备方法及其应用

说明书

（一）技术领域

    本发明涉及一种含1,3,4-噻二唑基团的酰基硫脲化合物、制备方法及其应用。

（二）背景技术

1,3,4-噻二唑作为噻二唑杂环中重要的一员，是一类重要的化工中间体，由于分子内C=S=N这一基本骨架能作为活性中心，与生物体中某些金属离子进行螯合，使得它具有良好的细胞穿透能力，因而可以进入靶标细胞内，更好的发挥其生物活性。早在50多年前，人类就已经发现其具有良好的生物活性，并成功开发成了相应的医用药物，比如：治疗青光眼、心脏水肿和脑水肿的甲氮酰胺、利尿药乙酰唑胺等等。不仅如此，1,3,4-噻二唑还具有杀虫、除草、杀菌、植物生长等农用生物活性，同时也还具有抗病毒、抗HIV、抗癌、抗惊厥等等医用生物活性。

（三）发明内容

    本发明目的在于提供一种具有除草生物活性的含1,3,4-噻二唑基团的酰基硫脲类化合物及其制备方法。

所述的含1,3,4-噻二唑基团的酰基硫脲类化合物如式（Ⅰ）所示：

其中R代表1-甲基环己基、氢、甲基、乙基、丙基、羧基、巯基、苯基、2-三氟甲基苯基、2,3,4,5-四氟苯基、呋喃基、2,3,5,6-四氟苯基、2-甲氧基苯基、2,4,5-三氟苯基、3-甲基苯基、3-氟苯基、3-硝基苯基、2-碘苯基。

所述的5-取代基-2-氨基-1,3,4-噻二唑（Ⅱ）的制备方法，包括如下步骤：由取代酸、氨基硫脲在三氯氧磷中，回流4-8h，反应完毕后，处理得产品。

所述的摩尔投料比选为：取代酸：氨基硫脲=1:2-5。

所述的溶剂三氯氧磷用量优选为取代酸摩尔量的1-5倍。

所述的反应后处理方法：用稀氢氧化钠水溶液调节反应液pH=7-14，静置析出大量固体，抽滤，得粗品，用有机溶剂重结晶即得纯品。

所述的重结晶有机溶剂优先为下列之一：水、氯仿、甲苯、甲醇、乙醇、异丙醇。

所述的含1,3,4-噻二唑基团的酰基硫脲类化合物（Ⅰ）的制备方法，包括如下步骤：如式（Ⅱ）所示的5-取代基-2-氨基-1,3,4-噻二唑和1-甲基环己基酰基异硫氰酸酯在50～100℃于有机溶剂中反应，后处理得产物。

基于产率和成本的考虑，所述的反应时间以1～6小时为佳。

所述的摩尔投料比优选为酰基异硫氰酸酯：5-取代基-2-氨基-1,3,4-噻二唑=1:1。

所述的有机溶剂用量优选为1-甲基环己基酰基异硫氰酸酯质量的5～20倍。

所述的有机溶剂优选为下列之一：四氢呋喃、乙腈、氯仿、丙酮。

所述的后处理可以是：反应结束，过滤，滤饼用乙醇重结晶，得所述化合物。

所述的含1,3,4-噻二唑基团的酰基硫脲类化合物的制备方法推荐按如下参数进行：

所述的1-甲基环己基酰基异硫氰酸酯: 5-取代基-2-氨基-1,3,4-噻二唑的投料摩尔比为1:1，所述的有机溶剂用量为1-甲基环己基酰基异硫氰酸酯质量的5～20倍；反应温度为50～100℃，反应时间为1～6小时；反应结束后，反应液脱溶，剩余物用乙醇重结晶，即可得到产品。

单子叶杂草马唐(Digitaria sanguinalis)、稗草(Echinochloa crus-galli)、狗尾草(Setaria viridis)，双子叶杂草芥菜/苘麻(Brassica juncea/Abutilon theophrasti)、反枝苋(Amaranthus retroflexus)、鳢肠(Eclipta prostrate)等杂草对所合成的含1-甲基环己基的酰基硫脲类化合物进行除草活性测试发现： 发明中所有化合物对所测试杂草都有良好的除草活性。

（四）具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明所进一步说明，但本发明的保护范围并不限于此。

实施例1

向50 mL单口烧瓶中加入7.1 g （0.05 mol）1-甲基环己基羧酸和11.9 g（0.1 mol）SOCl₂，室温反应1 h，然后回流反应2 h。反应结束后，除去多余二氯亚砜，得浅黄色透明液体，不经处理，密封保存备用。