[发明专利]利用超声波-微波快速制备呋喃西林滴耳液制剂的方法

说明书

技术领域

    本发明涉及药物制剂领域，具体是呋喃西林滴耳液制备方法。

背景技术

呋喃西林滴耳液是国内医院耳鼻喉科临床常用的外用局部抗菌药物，其治疗中耳炎及外耳道炎疗效确切，临床应用广泛。

目前，呋喃西林滴耳液通常由各医院自行配制，主要成分为处方量的呋喃西林、乙醇和丙三醇（刘辉义，呋喃西林滴耳液的配制与含量测定，《中国医院药学杂志》），其外观为黄色澄明油状液体，味微苦。其主要作用是干扰细菌糖代谢的早期阶段，导致细菌代谢紊乱而死亡。其抗菌谱较广，对多种革兰阳性和阴性菌有抗菌作用，对厌氧菌也有作用，对绿脓杆菌和肺炎双球菌作用力弱，对假单孢菌属及变形杆菌属有耐药性，对真菌，霉菌无效，但对霉菌引起的细菌感染仍有效力。其敏感菌的杀菌浓度为13-20μg/ml，抑菌浓度为5-10μg/ml。

目前，《中国医院制剂规范》的制备方法如下：精密称定呋喃西林2g与250ml乙醇混合均匀，再缓缓加入到适量丙三醇中，充分搅拌使其溶解，必要时加热，待其完全溶解后冷至室温，再添加丙三醇至全量1000ml，混匀，即得。

传统制备方法制备呋喃西林滴耳液存在着一些不足：首先，由于依靠搅拌装置提供有限的剪切力，搅拌时间过长，制备500ml以上的制备量较为困难，更难以制备1000ml以上的制备量。其次，在搅拌等一系列配制过程中，整个溶液体系敞放，易造成药品被外界污染。再次，光线、空气尘埃及氧分子、金属离子在生产过程中产生的会对药品质量产生一定的影响，比如使其颜色变深、加速结晶生成等。综上，现有的呋喃西林滴耳液稳定性差，常在贮存期间便出现变色、浑浊或析出结晶的现象，尤其在冬季配制和长期存放更易析出结晶。从而降低了疗效，故目前的配制方法只能即配即用，短期存放。

发明内容

本发明创造的目的是提供一种稳定性好、易于大量生产、长期保存的呋喃西林滴耳液制剂，适用于医疗机构、制药企业大规模生产。

为实现本发明创造目的而采用的技术方案是这样的，一种利用超声波-微波快速制备呋喃西林滴耳液制剂的方法，包括以下步骤：

1）称取处方量呋喃西林加入玻璃容器中，向所述玻璃容器中加入处方量乙醇。本步骤中，通常情况下，呋喃西林与乙醇按份数比为（2：250）；按重量（克）与体积（毫升）比为（1：125），如某药典记载的处方为：呋喃西林  2g、乙醇250ml。作为优选，本步骤1）中的玻璃容器为带有塞子的玻璃罐或其他能够开启/密闭的容器，在盛入呋喃西林和乙醇后，所述玻璃容器能够密封。更进一步，在盛入呋喃西林和乙醇前，所述棕色玻璃容器及其塞子经过消毒处理。

2）向超声清洗器的清洗槽中加水，将盛有呋喃西林和乙醇的所述玻璃容器放入清洗槽中。本步骤中，所述超声清洗器可以使用医疗领域或家用的超声清洗器，其具有一个容纳清洗液（本发明可以用水）的清洗槽，超声波发生器所发出的交频讯号，通过换能器转换成了交频机械振荡而传播到所述清洗液中。

3）启动步骤2）所述的超声清洗器，超声助溶至少2分钟。即对所述清洗槽中的玻璃容器施加一定频率的超声波，其目的是使得所述玻璃容器内的呋喃西林溶解在乙醇中，并影响其性能。同时，将盛有丙三醇的烧杯放入微波炉中，将所述烧杯中的丙三醇微波加热至70℃～75℃。本发明中，所述烧杯中的丙三醇的量为处方量，所述乙醇与丙三醇按份数比为（1：3），如某药典记载的处方为：呋喃西林2g、乙醇     250ml、丙三醇约750ml，总量1000ml。值得说明的是，由于丙三醇分子结构中有羟基，因此，能够采用微波炉对其进行快速加热，达到极好的技术效果。

4）将所述超声清洗器的清洗槽中的水加温至60℃，即使得所述玻璃容器处于60℃水浴中。将经过步骤3）处理的丙三醇加入到盛有呋喃西林和乙醇的玻璃容器中，混合均匀后即获得呋喃西林滴耳液。作为优选，本步骤将丙三醇加入到玻璃罐的过程中，所述超声清洗器不关闭，即所述玻璃容器仍旧处于与步骤3）相同的环境中，只是在加入丙三醇时，需要打开所述玻璃容器的塞子。进一步地，本步骤是将丙三醇缓慢加入到玻璃罐中，即采用滴加的方式，待呋喃西林全部溶解澄明后，将烧杯中的丙三醇全部加入到玻璃罐中，振摇玻璃罐后，盖上塞子，避光保存。

作为优选，上述步骤1～4在避光条件下进行。