[发明专利]一种2-（3-羧甲基-4-苯硫基苯基）丙酸的制备方法

权利要求书

1.一种2-（3-羧甲基-4-苯硫基苯基）丙酸的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

（1）以5-丙酰基-2-苯硫基苯乙酸甲酯(Ⅱ)为起始原料与新戊二醇、原甲酸酯在催化剂对甲苯磺酸条件下反应，制得新戊二醇缩酮中间体(Ⅲ)；

（2）新戊二醇缩酮中间体(Ⅲ)与溴单质经过溴代反应制得溴代新戊二醇缩酮中间体(Ⅳ)；

（3）溴代新戊二醇缩酮中间体(Ⅳ)经重排、水解、酸化制得2-（3-羧甲基-4-苯硫基苯基）丙酸（Ⅰ）；

所述步骤（1）中，5-丙酰基-2-苯硫基苯乙酸甲酯(Ⅱ)与新戊二醇、原甲酸酯,在对甲苯磺酸催化下回流反应1h后，常压蒸馏，蒸至内温80℃，再减压蒸馏到内温85℃，冷却，直接用于下步溴化；

所述步骤（2）的具体步骤为：反应温度为10～35℃时，在新戊二醇缩酮中间体(Ⅲ)中加入四氯化碳，搅拌溶解，在19-25℃滴加溴进行卤化，4h滴完，保温1h后水洗，有机层用饱和碳酸钠中和，分层，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，用高真空蒸除四氯化碳至内温80℃，冷却得溴代新戊二醇缩酮中间体(Ⅳ)，直接用于下步重排；

所述步骤（3）中，溴代新戊二醇缩酮中间体(Ⅳ)在甲苯、锌盐中，回流重排反应10h，减压蒸除甲苯，得剩余物；在剩余物中加入甲醇、水和碱性物质，回流2h后蒸除甲醇，加水，用盐酸调pH=1，过滤，滤饼用80%乙醇重结晶，得类白色结晶性粉末2-（3-羧甲基-4-苯硫基苯基）丙酸（Ⅰ）。

2.根据权利要求1所述的一种2-（3-羧甲基-4-苯硫基苯基）丙酸的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中的原甲酸酯为原甲酸三甲酯；步骤（3）中的锌盐为卤化锌或氧化锌，碱性物质为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化镁或碳酸钠。

3.根据权利要求2所述的一种2-（3-羧甲基-4-苯硫基苯基）丙酸的制备方法，其特征在于：所述步骤（3）中的锌盐优选为氧化锌；碱性物质优选氢氧化钾。

4.根据权利要求1所述的一种2-（3-羧甲基-4-苯硫基苯基）丙酸的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中，反应温度优选10～25℃。