[发明专利]用于治疗血小板减少的患者的纤维蛋白原包覆的白蛋白球的即用悬浮液的大规模生产

权利要求书

1.一种包含悬浮液的组合物，所述悬浮液进一步由纤维蛋白原包覆的白蛋白球和上清液组成，其中，所述球不会在六个月内在上清液中沉积形成层，所述球的相对密度在1.00到1.10之间，所述球自从由可溶性蛋白质合成以后一直与水相介质接触，并且没有直接暴露于空气，所述悬浮液对治疗具有与血小板有关的出血问题的患者有效。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述上清液包含赋形剂组分，所述赋形剂组分致使所述悬浮液与克分子渗透压浓度的血相容，并且经热处理不分解。

3.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述球和所述上清液进一步在以下条件下经受热处理：即传染性病原体是灭活的，并且所述球和所述上清液没有被破坏且不会引起在人体内形成抗体。

4.根据权利要求3所述的组合物，其中，所述热处理包括将玻璃容器内的所述球和所述上清液加热至少10小时、可能为12小时至60℃以上、可能为65℃。

5.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述悬浮液对治疗数量上血小板减少的患者有效。

6.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述悬浮液对治疗功能上血小板减少的患者有效。

7.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述悬浮液对预防性治疗预计将变成血小板减少的患者有效。

8.一种包含悬浮液的组合物，所述悬浮液进一步由纤维蛋白原包覆的白蛋白球和上清液组成，其中，所述球在合成时的直径均小于1μm，所述球不会在12个月内在上清液中沉积形成层，所述球的相对密度在1.00到1.10之间，所述球自从由可溶性蛋白质合成以后一直与水相介质接触，并且没有直接暴露于空气，所述上清液的密度在1.00到1.10之间，所述悬浮液对治疗与血小板有关的患者有效。

9.根据权利要求8所述的组合物，其中，所述上清液包含赋形剂组分，所述赋形剂组分致使所述悬浮液与克分子渗透压浓度的血相容，并且经热处理不分解。

10.根据权利要求8所述的组合物，其中，所述球和所述上清液进一步在以下条件下经受热处理：即传染性病原体是灭活的，并且所述球和所述上清液没有被破坏且不会引起在人体内形成抗体。

11.根据权利要求10所述的组合物，其中，所述热处理包括将玻璃容器内的所述球和所述上清液加热至少10小时、可能为12小时至60℃以上、可能为65℃。

12.根据权利要求8所述的组合物，其中，所述悬浮液对治疗数量上血小板减少的患者有效。

13.根据权利要求8所述的组合物，其中，所述悬浮液对治疗功能上血小板减少的患者有效。

14.根据权利要求8所述的组合物，其中，所述悬浮液对预防性治疗预计将变成血小板减少的患者有效。

15.一种通过分批混合成分溶液大规模生产白蛋白球的悬浮液的方法，其中，所述球自它们形成以后一直与水相介质接触，并且没有直接暴露于空气，其中所述球完全保持悬浮，且在贮存至少6个月后不沉积，所述方法包括：

a.在不存在表面活性剂或洗涤剂的情况下，将白蛋白分子溶解于水溶液中；

b.添加交联溶液，产生不足以通过交联剂将球完全交联的交联剂的浓度；

c.添加第一部分去溶剂化溶液，产生不足以造成混合物持久混浊的去溶剂化试剂的浓度；

d.在等待一段时间后添加第二部分去溶剂化溶液，产生足以造成形成抗重新溶解且没有形成聚集体的稳定球的去溶剂化试剂的组合浓度。

16.根据权利要求15所述的方法，其中，所述白蛋白球的悬浮液的大规模生产包括另一个步骤：

e.在所述添加第二部分去溶剂化溶液后等待约1小时后，向白蛋白球的悬浮液中添加包含纤维蛋白原的溶液，以产生纤维蛋白原包覆的白蛋白球的悬浮液。

17.根据权利要求15或16所述的方法，其中，所述悬浮液中球的产率超过80%。

18.根据权利要求15或16所述的方法，其中，所述悬浮液中球的产率超过95%。

19.根据权利要求15或16所述的方法，其中，在第一部分去溶剂化溶液的添加完成到第二部分去溶剂化溶液的添加开始之间的所述等待时间超过15秒。