[发明专利]头孢丙烯干混悬剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种头孢丙烯干混悬剂及其制备方法。

背景技术

头孢丙烯为第二代头孢菌素类药物，具有广谱抗菌作用。该药的杀菌作用是阻碍细菌细胞壁的合成。体外试验证明，头孢丙烯对革兰阳性需氧菌中的金黄色葡萄球菌，肺炎链球菌，化脓性链球菌作用明显，对革兰阴性需氧菌的嗜血流感杆菌，卡他莫拉菌等高度敏感；可治疗上述敏感菌所致的上下呼吸道感染，皮肤和软组织感染等具有良好疗效，副作用小，价格合理，值得推广。国内试验已证明空腹口服该药片剂和混悬剂具生物等效。而干混悬剂因其易溶，矫味、易服、稳定、携带方便、便于儿童服用等优点为国内外药剂工作者和患者欢迎。

公开号为CN101700232A的中国专利申请公开了一种头孢丙烯亚微乳固体制剂及其新应用，该方法是将蛋黄卵磷脂、泊洛沙姆188和去氧胆酸钠加入注射用水中，再加入头孢丙烯混合均匀，水浴加热搅拌至熔融状态，采用组织捣碎器剪切搅拌，再经高压乳匀机循环乳化6次，用大盘冷冻干燥，粉碎，既得。该方法制备工艺复杂，不易操作，且主药分布不均匀，影响药物的有效性。

中国专利号CN101080085A公开了一种头孢丙烯药物组合物，该方法采用了干式造粒工艺。头孢丙烯和纤维素类衍生物通过适当的压力紧密结合后，有效阻止头孢丙烯的B-内酰胺环开环降解，提高药物组合物的稳定性。该方法分散性差，造成服用剂量不准确，也没有办法保证药物疗效。

综上所述，以上的方法均存在制备工艺复杂，生产需要特殊设备，其生产周期长，从长期能耗及成本上来看，有必要开发一种工艺简单，无需任何特殊设备就能完成的制备方法。

发明内容

本发明提供了一种头孢丙烯干混悬剂，该干混悬剂溶化速度快、再分散性好、口感好且黏度适合。

本发明还提供了一种头孢丙烯干混悬剂的制备方法，该制备方法工序简单、质量可控且适于工业化生产。

一种头孢丙烯干混悬剂，由如下重量百分比的原料制成：

本发明中，采用所述的羟丙甲纤维素和填充剂复配调节产品的口感，其中，羟丙甲纤维素充当增稠剂的作用，用于增加溶液粘度，既可阻止药物向味蕾扩散，又可干扰味蕾的味觉，并且采用羟丙甲纤维素后，黏度中等，容易被接受；羟甲纤维素钠（CAS：9085-26-1）充当助悬剂的作用，与羟丙甲纤维素复配后，得到产品的分散性好、混合均匀性好，流动性好，混悬效果好且产品保存一段时间后，未见有变质现象。

作为优选，所述的头孢丙烯干混悬剂由如下重量百分比的原料制成：

由于头孢丙烯溶于水有臭味及味苦口感，处方中加入所述的填充剂用于改良产品口感。作为优选，所述的填充剂为甘露醇、蔗糖、果糖、环拉酸钠、淀粉糖粉中的一种或几种。作为进一步的优选，所述的填充剂为蔗糖，其中，蔗糖的价格更加便宜。

作为优选，所述的润滑剂为微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、氢化植物油中的一种或几种。作为进一步的优选，所述的润滑剂为微粉硅胶。

作为优选，所述的甜味剂为阿斯巴甜、乙酰磺胺酸钾、单糖浆及芳香糖浆、甜菊苷、阿司帕坦中的一种或几种，作为进一步的优选，所述的甜味剂为阿斯巴甜.

作为优选，所述的芳香剂为柠檬、茴香、薄荷油、草莓香精中的一种或几种。作为进一步的优选，所述的芳香剂为草莓香精。

从原料成本，产品的口感、溶化速度和再分散性方面考虑，作为优选，所述的头孢丙烯干混悬剂由如下重量百分比的原料制成：

作为优选，羟丙甲纤维素为羟丙甲纤维素K4M。

作为进一步的优选，由如下重量百分比的原料制成：

采用该百分比的原料制得的头孢丙烯干混悬剂的溶化速度和再分散性好，沉降体积比好。

本发明所提供的头孢丙烯干混悬剂的制备方法，包括以下步骤：

取上述处方量的填充剂和助悬剂、增稠剂置于混合机中混合均匀，再加入润滑剂、60%乙醇、置于混合湿法制粒机中混合均匀，低温干燥，置于混合机中混合均匀，加甜味剂、芳香剂及头孢丙烯，充分混合均匀，分装即得头孢丙烯干混悬剂。所述的60%乙醇为乙醇的水溶液。

该制备方法工序简单、质量可控且适于工业化生产，从根本上避免了现有制备方法制备的头孢丙烯干混悬剂的沉降比差，再分散性差的现象且可以直接分装，大大提高了产品的合格率。得到的产品的分散性好、混合均匀性好，流动性好，混悬效果好且产品保存一段时间后，未见有变质现象。