[发明专利]集磁性、荧光及热敏于一体的多功能药物载体的制备方法

权利要求书

1.集磁性、荧光及热敏于一体的多功能药物载体的制备方法，其特征在于，该方法具体包括以下步骤：

(1)溶解氯化铁、硫酸亚铁与硫代乙醇酸形成均质水溶液，保持磁力搅拌下升温至60～80℃，逐滴加入氢氧化钠溶液以调节反应体系至pH为7～8，制得大量黑色四氧化三铁微粒；

(2)在氮气氛，磁力搅拌及碱性水溶液中，碲粉与硼氢化钠反应，制备出碲氢化钠前驱体，然后加入到溶有氯化镉与巯基丙酸的混合水溶液中，在碱性条件下反应，制备出碲化镉量子点；

(3)将步骤(1)制备的磁粒子四氧化三铁微粒与步骤(2)制得的碲化镉量子点干粉分散在含有氯仿与表面活性剂(I)的水中，然后采用旋转蒸发法将氯仿和水份蒸发去除，得到表面活性剂(I)稳定的疏水性磁粒子与量子点；

(4)将步骤(3)制得的表面活性剂(I)稳定的疏水性磁粒子与量子点加入溶有氢氧化钠、乙酸乙酯及烷基硅(I)的水溶液中，在25～60℃和磁力搅拌下反应5～10h，然后进行离心分离，再用乙醇/水混合溶剂洗涤数次；

(5)将步骤(4)制备的样品加入溶有烷基硅(II)的乙醇中，在20～40℃和磁力搅拌下反应6～12h，产物进行离心，再用乙醇/水混合溶剂洗涤数次，得到负载了磁粒子和量子点的多功能多孔硅纳米粒；

(6)向溶有N-异丙基丙烯酰胺，壳聚糖与交联剂的水溶液中加入多孔硅纳米粒形成均质溶液，在20～90℃、磁力搅拌和氮气氛下反应，再加入溶有引发剂和表面活性剂(II)的水溶液，继续反应，最后产物进行离心、渗析，以得到目标产物；

(7)将阿霉素水溶液加入渗析后的目标产物中孵化，然后渗析以去除未载入的阿霉素，用磷酸缓冲溶液调节至pH为6～8，在20～42℃下用紫外分光光度法测定阿霉素的释放曲线。

2.根据权利要求1所述的集磁性、荧光及热敏于一体的多功能药物载体的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的氯化铁、硫酸亚铁与硫代乙醇酸的摩尔浓度比为1∶1∶2～3∶1∶4。

3.根据权利要求1所述的集磁性、荧光及热敏于一体的多功能药物载体的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述的碲粉与硼氢化钠的摩尔比为1∶1～1∶5，所述的碲氢化纳、氯化镉与巯基乙酸摩尔浓度比为1∶5∶8～1∶10∶15，反应温度为60～90℃，体系pH为9～11。

4.根据权利要求1所述的集磁性、荧光及热敏于一体的多功能药物载体的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述的磁粒子与量子点干粉用量均为5～10mg/L，表面活性剂(I)为溴代十六烷基三甲胺，其用量为50～100mg/L；所述的氯仿的用量为5～10％(体积百分数)。

5.根据权利要求1所述的集磁性、荧光及热敏于一体的多功能药物载体的制备方法，其特征在于，步骤(4)中所述的烷基硅(I)为正硅酸乙酯，所述的氢氧化钠、乙酸乙酯及烷基硅(I)用量体积比为1～5∶5～10∶0.5～1，搅拌速率为100～300rpm；所述的表面活性剂(I)稳定的疏水性磁粒子与量子点的用量均为5～10mg/L。

6.根据权利要求1所述的集磁性、荧光及热敏于一体的多功能药物载体的制备方法，其特征在于，步骤(5)中所述的烷基硅(II)为3-(三甲氧基甲硅烷基)丙基丙烯酸酯，所述样品在烷基硅(II)中的浓度为1-5mg/L。

7.根据权利要求1所述的集磁性、荧光及热敏于一体的多功能药物载体的制备方法，其特征在于，步骤(6)中所述的N-异丙基丙烯酰胺，壳聚糖与交联剂用量的质量浓度比为0.1～1∶0.1～0.2∶0.005～0.02，多孔硅纳米粒的加入量为0.5～1g/L，表面活性剂(II)为十二烷基硫酸钠，其用量为5～10mg/L，引发剂为5～20mg/L，反应时间为6～12h，所述的交联剂为N，N-亚甲基双丙烯酰胺；所述的引发剂为过硫酸钾。

8.根据权利要求1所述的集磁性、荧光及热敏于一体的多功能药物载体的制备方法，其特征在于，步骤(7)中所述的目标产物与阿霉素的用量均为1～5wt％。