[发明专利]一种含亚甲苯咪唑+敌百虫混悬液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于兽用抗球虫药及制备方法技术领域，具体涉及一种亚甲苯咪唑+敌百虫的混悬液的制备方法。

 

技术背景

甲苯咪唑为一个广谱驱肠虫药，体内或体外试验均证明能直接抑制线虫对葡萄糖的摄入，导致糖原耗竭，使它无法生存，具有显著的杀灭幼虫、抑制虫卵发育的作用，但不影响人体内血糖水平。可用于防治钩虫、蛔虫、蛲虫、鞭虫、粪类回线虫等肠道寄生虫病。

球虫病是经常发生在动物中的寄生虫传染病。例如来自艾美尔球虫属（Eimeria）、等孢球虫属（Isospora）、新孢子虫属（Neospora）、肉孢子虫属（Sarcosporidia）和弓形体属（Toxoplasma）的原生动物在全世界引起球虫病。近年来研究发现猪等孢球虫属是引起仔猪腹泻的主要原因，该病的临床症状为绒毛萎缩的肠上皮细胞炎症性坏死，严重影响仔猪的消化和吸收，致使仔猪体重增加缓慢，严重的病死；该病的急性病特征为仔猪淡白色至黄色水状腹泻；该病的发病期大多数在出生2至3周内；迄今为止没有彻底解决该病的治疗，猪球虫病给养殖业带来的严重的损失。三嗪类化合物，尤其是妥曲珠利（Toltrazuil）和亚甲苯咪唑+敌百虫（ Ponazuril ），对球虫具有极好的临床治疗效果。WO 99/62519公开了妥曲珠利砜（亚甲苯咪唑+敌百虫）的半固体含水制剂。亚甲苯咪唑+敌百虫作为一种三嗪类化合物，具有非常好的杀虫效果，同时对哺乳动物的毒性非常低。研究亚甲苯咪唑+敌百虫口服制剂对于兽医临床防治球虫病具有重要意义。

本发明的突出特征就是将亚甲苯咪唑+敌百虫利用水混悬口服液制备方法，制备成兽用口服混悬液。用本方法制备的亚甲苯咪唑+敌百虫混悬液稳定性好，适口性好，具良好的吸收效果，为我国兽医临床更好地利用亚甲苯咪唑+敌百虫提供了一种新的制剂。

发明内容

本发明的目的在于研制一种亚甲苯咪唑+敌百虫口服混悬液，增强疗效，提高药物的稳定性和适口性，具长效作用。

本发明为达到上述目的，提供一种含亚甲苯咪唑+敌百虫的水混悬液，其特征在于制剂具体组成为：

(a) 亚甲苯咪唑+敌百虫原料药2-10%(W/V)；

(b) 助悬剂 0.1-2.0%(W/V)；

(c) 润湿剂5-20%(W/V)；

(d) 防腐剂 0.05-0.50%(W/V)；

(e) 絮凝剂 0.1-1%(W/V)；

所述的一种含亚甲苯咪唑+敌百虫的混悬液，其特征在于发明的制剂是基于水的，以及可与水任意比例混合的多元醇，如乙二醇、丙二醇、丙三醇，特别优选丙二醇。

所述的一种亚甲苯咪唑+敌百虫的混悬液，其特征在于所述的助悬剂优选羧甲基纤维素（钠）、甲基纤维素、西黄蓍胶、黄原胶、聚乙烯吡咯烷酮、分子量大于1000的聚乙二醇、氢化蓖麻油，优选黄原胶。

所述的一种含亚甲苯咪唑+敌百虫的混悬液，其特征在于所述的润湿剂优选聚山梨酯类、司盘类、甘油、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆，优先泊洛沙姆。

所述的一种含亚甲苯咪唑+敌百虫的混悬液，其特征在于所述的防腐剂为：苯甲醇、苯扎氯铵、对-羟基苯甲酸酯、正丁醇、苯甲酸、柠檬酸、山梨酸、苯甲酸钠、丙酸钠，优选苯甲酸钠或丙酸钠。

所述的一种含亚甲苯咪唑+敌百虫的混悬液，其特征在于所述的絮凝剂为：枸橼酸盐（酸式盐或正盐）、酒石酸盐（酸式盐或正盐）、磷酸盐中的某一种，优选柠檬酸。

所述的一种含亚甲苯咪唑+敌百虫的混悬液，其特征在于制备方法如下：

按照处方量取亚甲苯咪唑+敌百虫与纯化水和防腐剂、润湿剂搅拌均匀形成悬浮液，另取处方量助悬剂加入适量纯化水溶胀后，分次加入上述悬浮液中，随加随搅拌，将絮凝剂用水溶解后加入，最后加水至处方量，高速搅匀，制得水混悬口服液。

具体实施方式

下面用实例予以说明本发明，但实例不限制本发明的范围，本发明的范围与核心内容依据权利要求书加以确定。

实例：5%亚甲苯咪唑+敌百虫水混悬液

【处方】亚甲苯咪唑+敌百虫            5%+2%(W/V)

        西黄蓍胶            0.8%(W/V)

丙二醇              10%(W/V)

        泊洛沙姆            0.3%(W/V)

        苯甲酸钠            0.2%(W/V)

        纯水                加至100%(V/V)