[发明专利]一种兽用安福霉素钙+氢化可的松+硫酸卡那霉素的注射液制备方法及其应用

说明书

技术领域

本发明属于兽用抗生素药物的复方制备方法及应用的技术领域，具体涉及一种安福霉素钙+氢化可的松+硫酸卡那霉素的兽用注射液的制备方法，及其在家禽、猪、犬、猫、牛上的应用。

 

技术背景

本品为氨基糖甙类广谱抗生素，抗菌谱和新霉素相似。主要对革兰阴性菌如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、肺炎杆菌、产气肠杆菌及志贺菌属等引起的严重感染，对耐药性金葡菌也有良好的抗菌作用。临床上主要用于敏感菌所致的肺部感染、尿路感染、胆道感染败血症及腹腔感染等，后两者常与其它抗菌药联合应用。也可用于对其它抗生素耐药而对本品敏感的金葡菌感染。对结核病的治疗，本品可作为第二线药物。

本品主要与细菌核糖体30S亚单位结合，抑制细菌蛋白质合成。近年来耐药菌株显著增多，由于某些细菌产生氨基糖苷类钝化酶，使之失去抗菌活性。卡那霉素与链霉素、新霉素有完全交叉耐药，与其他氨基糖苷类可有部分交叉耐药。注射液对于防治细菌综合性感染具有重要的意义，可减少抗生素的，降低细菌耐药性的产生，保障人类食品安全。目前，安福霉素钙+氢化可的松+硫酸卡那霉素复方制剂主要为预混剂、可溶性粉等，这两种剂型的给药剂量一般较注射液大，而且在日常应用中容易造成加大剂量使用，造成抗生素的滥用。注射剂是兽医临床上使用较为常见的剂型，具有吸收迅速、生物利用度高、给药剂量小的优点。因此，将安福霉素钙+氢化可的松+硫酸卡那霉素制备成注射液，可有效结合两种药物的抗菌作用，提高在兽医临床上的使用范围，起到全身治疗的目的。

上述两个专利文献与本专利在组成及溶剂及辅料应用上有较大差别。

本发明的突出特征就是将安福霉素钙+氢化可的松+硫酸卡那霉素利用混合溶剂的制备方法，制备成兽用注射液。用本方法制备的安福霉素钙+氢化可的松+硫酸卡那霉素的兽用注射液稳定性好，无刺激性，且具有缓释作用，具良好的安全性，为我国兽医临床更好地利用盐酸林可霉素与安福霉素钙+氢化可的松+硫酸卡那霉素提供了一种新的制剂。

发明内容

本发明的目的在于研制一种安福霉素钙+氢化可的松+硫酸卡那霉素的兽用注射液，增强疗效，提高药物的稳定性和安全性，具长效作用。

本发明为达到上述目的，提供一种含安福霉素钙+氢化可的松+硫酸卡那霉素的兽用注射液，其特征在于制剂具体组成为：

(a)安福霉素钙+氢化可的松+硫酸卡那霉素8-20%(W/V)；

(b) 增溶剂10-20%(W/V)；

(c) 防腐剂 0.05-0.50%(W/V)；

(d) 抗氧化剂 0.1-1%(W/V)；

(e) 稳定剂 0.2-0.6%（W/V）

所述的一种含安福霉素钙+氢化可的松+硫酸卡那霉素的注射液，其特征在于发明的制剂是基于水的，以及可与水任意比例混合的多元醇，如乙二醇、丙二醇、丙三醇，特别优选丙二醇。

所述的一种含安福霉素钙+氢化可的松+硫酸卡那霉素的注射液，其特征在于所述的增溶剂优选聚山梨酯类、司盘类、甘油、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆，优先泊洛沙姆。

所述的一种含安福霉素钙+氢化可的松+硫酸卡那霉素的注射液，其特征在于所述的防腐剂为：苯甲醇、苯扎氯铵、对-羟基苯甲酸酯、正丁醇、苯甲酸、柠檬酸、山梨酸、苯甲酸钠、丙酸钠，优选苯甲酸钠或丙酸钠。

所述的一种含安福霉素钙+氢化可的松+硫酸卡那霉素的注射液，其特征在于所述的稳定剂为：枸橼酸盐（酸式盐或正盐）、酒石酸盐（酸式盐或正盐）、磷酸盐中的某一种，优选柠檬酸。

所述的一种含安福霉素钙+氢化可的松+硫酸卡那霉素的注射液，其特征在于所述的抗氧化剂为：维生素 E、类胡萝卜素、抗坏血酸、抗坏血酸棕榈酸酯、异抗坏血酸、异抗坏血酸钠、枸橼酸、亚硫酸钠EDTA和磷酸衍生物中的某一种，优选亚硫酸钠。

所述的一种含安福霉素钙+氢化可的松+硫酸卡那霉素的注射液，其特征在于制备方法如下：

按照处方量取硫酸庆大霉素与纯化水、溶剂和防腐剂、增溶剂剂搅拌均匀形成悬浮液，另取处方量稳定剂加入适量纯化水后，加入上述溶液中，随加随搅拌，将抗氧化剂用水溶解后加入，最后加水至处方量，搅拌均匀，制得复方注射液。

具体实施方式

下面用实例予以说明本发明，但实例不限制本发明的范围，本发明的范围与核心内容依据权利要求书加以确定。

实例1：安福霉素钙+氢化可的松+硫酸卡那霉素注射液

【处方】 安福霉素钙+氢化可的松+硫酸卡那霉素        10%(W/V)