[发明专利]一种齐墩果酸纳米混悬剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种齐墩果酸纳米混悬剂及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

齐墩果酸对肝病等具有较好的活性，但是其水中溶解度很小，影响了口服吸收，因此需要采取合适的制剂策略提高其体内溶出度，以提高口服生物利用度和疗效。纳米混悬剂是指药物粒子以纳米级粒径分散在含有稳定剂的水溶液中的剂型。并可通过喷雾干燥、冷冻干燥等后处理工艺进行固化，根据不同给药途径进一步制备成多种剂型,如片剂、丸剂、胶囊等。由于纳米混悬剂中药物处于固体状态，可制成高剂量的难溶性药物制剂，载药量可高达300mg/g。因此该剂型特别适合水中溶解度极低或在水和油中都不溶解的药物。在纳米混悬剂给药系统中，由于药物粒子的粒径大大降低，因此粒子总表面积大大增加，从而能加快药物溶出速率和增加溶解度，显著提高药物的生物利用度。目前已有多个纳米混悬剂上市。

发明内容

本发明的目的是提供一种促进齐墩果酸口服吸收的组合物及其制备方法。

针对上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明的齐墩果酸纳米混悬剂，其特征在于：含有齐墩果酸、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯和聚乙二醇4000，齐墩果酸、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯和聚乙二醇4000的质量比为10～5:1～2:1～2；纳米混悬剂中齐墩果酸的浓度为0.1～0.5mg/ml。

本发明的齐墩果酸纳米混悬剂中粒子的平均粒径为100～500nm。

本发明的齐墩果酸纳米混悬剂的制备方法，其制备步骤如下：

将齐墩果酸和聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯用乙醇溶解，缓缓加入聚乙二醇4000的水溶液中，挥去乙醇，即得齐墩果酸纳米混悬剂。

本发明的齐墩果酸纳米混悬剂可以通过冷冻干燥或喷雾干燥进一步固化。

本发明的有益效果主要是：

（1）齐墩果酸难溶于水，口服生物利用度低，制成纳米混悬剂后，齐墩果酸体内能够迅速溶出和吸收，从而达到较高的生物利用度。

（2）本发明的纳米混悬剂制备方法条件温和，简单可控，不需要使用超声或研磨等方法，适宜于规模化生产，制备成本低。

（3）本发明的纳米混悬剂处方中，聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯和聚乙二醇4000都是纳米混悬剂的稳定剂，经过大量的处方筛选，我们意外地发现，按本发明的配比，将齐墩果酸和聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯用乙醇溶解，缓缓加入聚乙二醇4000的水溶液中，挥去乙醇，即得齐墩果酸纳米混悬剂，其可以稳定地存在48h以上，有利于进一步加工。处方中若不含有聚乙二醇4000，无论如何调节齐墩果酸和聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯的比例，纳米混悬剂都不能稳定存在；处方中若无聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯，无论如何调节齐墩果酸和聚乙二醇4000的比例，纳米混悬剂都不能稳定存在；处方中的聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯和聚乙二醇4000的加入顺序也不能改变，否则无法形成稳定的纳米混悬剂；处方中的聚乙二醇4000，也不能用聚乙二醇400、聚乙二醇2000、聚乙二醇6000等代替，代替后纳米混悬剂都不能稳定存在。因此本发明采用的成分、比例和添加顺序，是本发明的创新点。

附图说明

图1：齐墩果酸纳米混悬剂的透射电镜图。

具体实施方式

下面实施例仅对本发明作进一步的详细说明，但应注意本发明的保护范围不应受这些实例的任何限制。

实施例1

将齐墩果酸0.1g和聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯0.01g溶于50mL的无水乙醇中，缓缓加入溶有0.01g聚乙二醇4000的1000mL水中，40℃旋转蒸发，挥去乙醇，即得齐墩果酸纳米混悬剂，齐墩果酸的浓度为0.1mg/ml。测定齐墩果酸纳米混悬剂的平均粒径，结果为363nm，混悬剂在48h内保持稳定。

实施例2

将齐墩果酸0.1g和聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯0.04g溶于80mL的95%乙醇中，缓缓加入溶有0.04g聚乙二醇4000的400mL水中，40℃旋转蒸发，挥去乙醇，即得齐墩果酸纳米混悬剂，齐墩果酸的浓度为0.25mg/ml。测定齐墩果酸纳米混悬剂的平均粒径，结果为185nm（齐墩果酸纳米混悬剂的透射电镜图见图1），混悬剂在48h内保持稳定。

实施例3