[发明专利]一种复合活性羊膜材料及其制备方法和应用，以及一种复合活性羊膜宫腔修复支架

说明书

技术领域

本发明涉及妇科宫腔粘连治疗技术领域，更具体地涉及一种复合活性羊膜材料及其制备方法和应用，以及一种复合活性羊膜宫腔修复支架。

背景技术

宫腔粘连(intrauterine adhesions，IUA)又称Asherman综合征，是指由于各种因素所致宫腔或颈管基底膜内膜损伤后，宫腔肌壁和/或颈管相互粘连，其危害在于影响育龄期女性月经及生育功能。妊娠及非妊娠时宫腔受到创伤、感染、子宫畸形以及遗传倾向等是形成宫腔粘连的主要原因；宫腔粘连的主要病理组织学变化为子宫内膜纤维化及瘢痕形成。临床上，宫腔粘连多表现为闭经或月经量减少、周期性腹痛、不孕以及妊娠后胎盘植入、胎儿生长受限、产后出血等，严重影响育龄妇女的生育健康。

宫腔镜下宫腔粘连切除术(trans-cervical rescdon of adhesions，TCRA)是宫腔粘连治疗的标准术式，然而，重度宫腔粘连患者，由于子宫内膜基底膜受到严重破坏后几乎不再具有再生功能，TCRA中电刀分离后的刨面子宫内膜再生困难，加之术中电切分离及电凝止血时电热效应的存在，使得受热损伤的组织创面进行病理性修复并形成炎性肉芽组织及纤维瘢痕，进而造成裸露的无内膜覆盖的宫腔前后壁再次粘连。因而如何有效促进子宫内膜基底膜的修复是预防再粘连形成，治疗宫腔粘连的重点，也是难点问题。

预防IUA术后再粘连的方法经历了漫长的改进过程。主要方法有：1）屏障介质法，包括采用宫内节育器和Foley球囊尿管。其中，宫内节育器由于不能有效的分离子宫前后壁，而且可能引起过度的炎症反应，导致大量炎症介质和促粘连形成细胞因子释放，从面加速术后再粘连的形成。而Foley球囊尿管预防再粘连也有不足之处，治疗期间患者需要住院，有继发感染甚至宫颈机能不全的可能，此外，用宫腔内球囊压迫的同时，再试图促进子宫内膜生长实际上是很困难的，同时该方法治疗期限短，预防再粘连长远疗效尚不肯定。2）药物治疗，多数医生习惯在IUA分离术后常规予以雌孕激素序贯人工周期2～3个月，少数则喜欢单独应用雌激素。以上措施在预防轻-中度IUA患者粘连分离术后再粘连形成上效果肯定，月经恢复及生殖预后均明显改善，但重度IUA患者效果不乐观，术后再粘连率可达到50%以上。近年国内学者研究发现，IUA患者血清雌激素水平无差异的情况下，粘连组织表面的雌激素受体（ER）和转化生长因子β1（TGF-β1）明显升高，怀疑局部高雌激素水平可能通过提升TGF-β1等促纤维化细胞因子的水平，参与了粘连的发生。该研究提示重度IUA患者内膜基底膜破坏严重，对雌激素缺乏反应的情况下，一味强调高雌激素水平是否会导致某些促粘连因子水平上升，加重再粘连及内膜纤维化的发生。因此，雌激素在重度IUA患者粘连分离术后再粘连形成中的作用有待进一步探讨。3）羊膜移植，TCRA后理想的后续治疗是能够应用一种有生物活性的机械屏障来抑制宫腔再粘连和促进上皮再生性修复，而羊膜正是这样一种理想介质。人胎羊膜是一种天然高分子生物材料，是胎盘中细胞生长、分化最活跃的部分，含胶原、糖蛋白、蛋白多糖、整合素和板层体等多种成分，它表达多种生长因子及其mRNA的相关蛋白，能为细胞的增殖分化提供丰富的营养成分，将羊膜移植到宫腔内，不仅可作为良好的生物屏障，还有抑制炎症反应的作用，更有促进子宫内膜修复和生长的特性，这一促进修复的特性，目前还没有发现有比羊膜更好的材料。宫腔内羊膜植人及羊膜组织工程材料的应用将成为治疗宫腔粘连的新方法。

申请号为201110058056.9的专利公开了一种防治宫腔粘连的药物带膜支架，该支架由镍钛合金丝编织成宫形网篮，网篮包被一层生物相容膜，同时膜外喷涂有缓释载药层，药物为雌激素加孕酮。该专利所述的支架是由不可降解的材料制成，送入宫腔后如何取出没有说明，容易看出，该支架取出困难甚至会造成二次创伤。

2006年，Amer等尝试为25例中-重度IUA患者行TCRA术后，借助Foley球囊尿管的支托作用行宫腔内羊膜移植，试图通过羊膜上皮的再生替代子宫内膜基底膜，预防TCRA术后再粘连形成，促进月经及生育功能恢复，取得了一定的临床效果。但是球囊在宫腔内呈球形膨大，该膨大与宫腔内形状不一致，只有局部与腔壁接触，而且羊膜是盲目放入宫腔内的，放入时由于羊膜太薄，遇液体会粘作一团，不能如愿地展开贴附到宫腔内壁上，导致手术操作不方便，羊膜的作用也不能发挥出来。