[发明专利]磷酸酯化龙眼肉多糖在制药中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及磷酸酯化龙眼肉多糖在制药中的应用。

背景技术

多糖作为一种毒副作用小、功效明显的天然免疫调节药物，科学家们发现生物活性多糖对癌症、免疫紊乱、糖尿病、肝损伤等有显著的疗效，比如香菇多糖注射液在抗肿瘤治疗上的运用，龙眼肉多糖口服液在免疫调节上的运用，甘草多糖胶囊已成治疗呼吸道反复感染新药以及黄芪多糖注射液在抗病毒中的运用等等。在自然界中分离得到的磷酸酯化多糖种类是不多的，且大部分磷酸酯化多糖是从球菌、杆菌和酵母等微生物分离而得，有限的磷酸酯化多糖，影响了人们对其活性的研究。对多糖进行磷酸酯化结构修饰，可改变或赋予某些多糖类化合物特殊的生物活性，如磷酸酯化牛膝多糖较牛膝多糖能更有效地通过诱导A549细胞凋亡来抑制人肺癌A549细胞的增殖；对β-(1-3)-D-葡聚糖进行了磷酰化后，其免疫活性大大提高。对果糖进行磷酸酯化后可用于治疗重型脑梗死、辅助治疗心律失常以及拮抗庆大霉素肾毒性等。因此研究各种多糖及其磷酸酯化衍生物的生理功能就显得尤为必要，从中可以不断优化磷酸酯化的方法，研究磷酸酯化多糖的生物活性，比如磷酸根取代度对药理活性的影响、空间变化引起的活性变化、磷酸根的结合位点对活性的作用关系，还可以从分子水平研究磷酸酯化多糖作用的受体，通过PCR技术研究受体基因，分析活性蛋白和细胞因子等。从生理活性方面设计出更好的多糖磷酸酯化衍生物，同时也为临床应用提供更多可开发的抗肿瘤及提高机体免疫的药用资源。

发明内容

本发明的目的是提供磷酸酯化龙眼肉多糖在制药中的应用，获得磷酸酯化龙眼肉多糖体内调节免疫作用和抗氧化作用的结果。

本发明通过以下技术方案达到上述目的：

磷酸酯化龙眼肉多糖在制药中的应用，尤其在制备免疫调节或抗脂质过氧化药物中的应用。

进一步地，磷酸酯化龙眼肉多糖在制备免疫调节药物中的应用包括以下4个方面：

（1）磷酸酯化龙眼肉多糖在制备增强巨噬细胞的吞噬能力药物中的应用，磷酸酯化龙眼肉多糖有效浓度为40～160mg/kg；

（2）磷酸酯化龙眼肉多糖在制备增强B淋巴细胞增殖能力药物中的应用，磷酸酯化龙眼肉多糖有效浓度为160mg/kg；

（3）磷酸酯化龙眼肉多糖在制备增强T淋巴细胞的增殖能力药物中的应用，磷酸酯化龙眼肉多糖有效浓度为160mg/kg；

（4）磷酸酯化龙眼肉多糖在制备提高血清中IFN-γ的水平药物中的应用，磷酸酯化龙眼肉多糖有效浓度为160mg/kg。

磷酸酯化龙眼肉多糖在制备提高抗脂质过氧化能力药物中的应用，磷酸酯化龙眼肉多糖有效浓度为40～160mg/kg。

本发明的有益效果在于：

将人工合成的磷酸酯化龙眼肉多糖用于小鼠体内活性实验，获得磷酸酯化龙眼肉多糖免疫调节作用及抗氧化作用的实验结果，为磷酸酯化龙眼肉多糖在医药领域的应用提供科学依据。

具体实施方式

以下通过实施例对本发明的技术方案作进一步说明。

1、急性毒性实验

实验动物：20只昆明小鼠，SPF级，雌雄各半，体重18～22g。禁食不禁水12h后按体重随机分为5组（空白对照组、5mg/kg剂量组、50mg/kg剂量组、500mg/kg剂量组、5000mg/kg剂量组），每组4只（雌雄各半）。灌胃给予各受试药物组小鼠，给药容量均为10ml/kg，空白对照组灌胃给予双蒸水，一天内灌胃一次。给药4h内重点观察，24h内多次观察，以后每天定时观察两次，连续7天。结果显示，各剂量组的小鼠与空白对照组比较，进食饮水、应激反应、精神状态和排泄物等均未见明显异常，亦未出现小鼠死亡。根据《化学品毒性鉴定技术规范》急性经口毒性试验的内容，采用5000mg/kg剂量，如未引起动物死亡，可不再进行多个剂量的急性经口毒性试验。说明磷酸酯化龙眼肉多糖是低毒性化合物。

2、环磷酰胺致免疫低下小鼠模型的建立