[发明专利]一种合成N-（5-硝基-2-甲基吡啶基-3-）-4-（3-吡啶基）-2-嘧啶胺及其中间体的方法

权利要求书

1.一种化合物IV的制备方法，路线如下

步骤（1）为采用化合物II与碳酸二甲酯反应得到化合物III；

步骤（2）为将化合物III氧化得到化合物IV；其特征在于所述步骤（1）和（2）采用一锅法制备，工艺如下：

将摩尔比1：2-3：1.5-2的化合物II、六甲基磷酰三胺（HMPA）、碳酸二甲酯混合置于反应器中，加热至60-80℃，反应完全后，减压浓缩至80℃。降温至-10℃~10℃，用酸调节pH至4-5后加入与化合物II摩尔比的3-10的H₂O₂，在20-50℃下反应至完全，用加入还原剂消耗过掉过量的H₂O₂，调节pH至7.5-8，加入与HMPA体积比20-50的水，过滤得到化合物IV。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征是所述H₂O₂与化合物II的摩尔比优选为4-6。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征是所述还原剂优选亚硫酸氢钠，亚硫酸钠、焦亚硫酸钠中的一种或几种。

4.一种化合物I的制备方法，其特征在于在如权利要求1-3任一所述方法制备得到化合物IV后，进行步骤（3）：将化合物V和化合物IV与碱金属氢化物反应得到化合物I，反应式如下：

。

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征是所述步骤（3）中的碱金属氢化物优选氢化钠、氢化钾，反应温度为-20℃~50℃。

6.如权利要求4所述的制备方法，其特征是所述步骤（3）优选工艺如下，将摩尔比1:1-2的化合物IV与化合物V加入反应器中，加入与化合物IV体积重量比5-10的有机溶剂，搅拌溶解后冷却至-20℃~0℃，保持在该温度范围内分批加入氢化钠，加入的氢化钠与化合物IV的摩尔比为2~6：1，氢化钠加毕后保持温度在20-50℃直至反应完全得到化合物I。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征是所述步骤（3）的有机溶剂为DMF。