[发明专利]复方替米考星包合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及兽药领域，具体涉及复方替米考星包合物及其制备方法。

背景技术

替米考星是由泰乐菌素的一种水解产物半合成的畜禽专用抗生素，其对革兰氏阳性菌、某些革兰氏阴性菌、支原体、螺旋体等均有抑制作用；对胸膜肺炎放线菌、巴氏杆菌具有比泰乐菌素更强的抗菌活性，主要用于防治家畜肺炎（由胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌、支原体等感染引起） 、禽支原体病及泌乳动物的乳腺炎。替米考星属于大环内酯类抗生素，具体 16 元环的内酯结构，能与细菌的核糖体的50S 亚基结合，作用在 P 位点，抑制转移酶的结合，从而阻碍 mRNA 的移位，使得肽键不能从 A 位向 P 位移位，因此抑制蛋白质的合成，产生抑菌效果。

目前，其主要采取口服和皮下注射途径给药,使其给药剂量及吸收速率皆受影响,到达肺部病变的有效药物浓度不稳定,影响了替米考星的疗效。另外,替米考星常规剂型给药后表现出明显的波峰波谷现象,不良反应率大大增加。且替米考星味苦，作为口服制剂，易减少畜禽食欲，从而大大降低畜禽的采食量。为了克服上述局限性,研制替米考星新型载体、制剂或复方成为兽药领域的研究热点。不科学的复方虽能增强疗效,但无法避免高度的药物残留,缓释制剂除了投药和体内药物吸收分布情况稍有改变以外,其疗效、副作用等方面依旧无法改善。

包合技术也就是包被技术，是指一种分子被包藏于另一种分子的空穴结构内，形成包合物（inclusion compound）技术，这种包合物是由主分子（host molecules）和客分子（guest molecules）两种组分组成，主分子即是包合材料，具有较大的空穴结构，足以将客分子（药物）容纳在内，形成分子囊（molecular capsules）。药物经包合后具有的优势：可提高药物稳定性。一些药物对光、热、空气敏感，包合后可延缓药物的氧化和水解，达到提高药物稳定性的目的；液体药物微粉化。对药物进行包合后可得到包合固体，具有固体的优点；防止挥发性成分挥发，如挥发油的包合物，提高产品质量；遮盖药物的不良气味、口味，改善口感，降低药物刺激性、毒副作用和增加动物用药的顺应性；防治配伍变化，屏蔽消化道内各种消化酶对药物分子的各种生化分解，最大限度的保证药物有限成分充分利用；调节释放速率、实现缓控释释放，提高药物生物利用度。选定科学配方与包合技术有机结合，是一个可行且具有实用价值的研究方向。

发明内容

本发明旨在解决现有技术存在的上述不足，目的是提供一种复方替米考星包合物，其方便畜禽服用，利用合理组方和科学工艺遮盖替米考星原药的不良口感，有效治疗畜禽气喘病的同时还可增进畜禽食欲，从而改善畜禽生长情况。

本发明的另一目的是提供该复方替米考星包合物的制备方法。

实现上述目的的技术方案是：

复方替米考星包合物，由下述重量份数的组分组成：替米考星15-22份、枸杞12-18份、桑椹7-13份、聚丙烯酸树脂Ⅱ2-4份、聚丙烯酸树脂Ⅲ1-3份、羟丙基-β-环糊精26-50份；

具体制备方法如下：

枸杞多糖提取物的制备：称取枸杞，置于45-55℃的烘箱中烘20-50min，烘干后取出冷却至室温再粉碎至100目，加入枸杞质量12-16倍量的体积分数85-95%的乙醇于60℃水浴加热脱脂3次，每次1-2h，过滤收集滤渣真空干燥得脱脂粉末，加入脱脂粉末质量15-20倍量的水，再加入脱脂粉末质量0.5-0.8%的纤维素酶，于300-400W功率下进行微波提取15-30min，提取结束后于沸水中加热5min灭酶，待冷却后取滤液，将滤液过0.35-0.50μm微孔滤膜除杂，除杂后的滤液真空浓缩至原体积的1/3-1/5，再经冷冻干燥得枸杞多糖提取物备用；

桑椹提取物的制备：称取桑椹，粉碎至100目,分别用桑椹质量7-10倍量的体积分数为80-95%的乙醇回流脱脂3次,每次分别1-4h,过滤,药渣置通风处晾干，晾干的药渣添加药渣质量18-24倍的水煎煮3次，每次1-3h，煎煮温度85-100℃，过滤后合并提取液，将提取液浓缩至相对密度为1.00-1.10g/ml的清膏，真空干燥得桑椹提取物备用；

分别取替米考星、枸杞多糖提取物、桑椹提取物粉碎至150目再混匀，将粉碎混匀后的替米考星、枸杞多糖提取物、桑椹提取物与聚丙烯酸树脂Ⅱ、聚丙烯酸树脂Ⅲ分别置于双螺杆挤压机内混合挤压得到固体分散体备用，设置供料速度为12-18g/min，螺杆转速为100-150r/min；