[发明专利]一种(S)-3-(二甲胺基)-1-(噻吩-2-基)-1-丙醇的生物制备方法无效
| 申请号： | 201310324938.4 | 申请日： | 2013-07-30 |
| 公开（公告）号： | CN103421854A | 公开（公告）日： | 2013-12-04 |
| 发明（设计）人： | 陶军华;李斌;乐庸堂 | 申请（专利权）人： | 苏州汉酶生物技术有限公司 |
| 主分类号： | C12P17/00 | 分类号： | C12P17/00 |
| 代理公司： | 苏州创元专利商标事务所有限公司 32103 | 代理人： | 孙仿卫;汪青 |
| 地址： | 215600 江苏省*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 二甲胺基 噻吩 丙醇 生物 制备 方法 | ||
1.一种(S)-3-(二甲胺基)-1-(噻吩-2-基)-1-丙醇的生物制备方法，该方法以3-(二甲胺基)-1-(噻吩-2-基)-1-丙酮或其盐为底物，使该底物在生物催化剂、辅因子及氢供体的存在下发生不对称还原反应生成(S)-3-(二甲胺基)-1-(噻吩-2-基)-1-丙醇，其特征在于：所述的生物催化剂为酮还原酶与葡萄糖脱氢酶的组合，所述的氢供体为葡萄糖，所述不对称还原反应在pH 6.8~7.0以及温度25℃~35℃下进行。
2. 根据权利要求1所述的(S)-3-(二甲胺基)-1-(噻吩-2-基)-1-丙醇的生物制备方法，其特征在于：所述生物催化剂、氢供体、辅因子、底物的投料重量比为0.02~0.1:1.5~6:0.01~0.1:1。
3. 根据权利要求2所述的(S)-3-(二甲胺基)-1-(噻吩-2-基)-1-丙醇的生物制备方法，其特征在于：所述生物催化剂、氢供体、辅因子、底物的投料重量比为0.04~0.08:1.5~3:0.01~0.05:1。
4. 根据权利要求1或2所述的(S)-3-(二甲胺基)-1-(噻吩-2-基)-1-丙醇的生物制备方法，其特征在于：酮还原酶与葡萄糖脱氢酶的重量比为1:1~3。
5. 根据权利要求1或2所述的(S)-3-(二甲胺基)-1-(噻吩-2-基)-1-丙醇的生物制备方法，其特征在于：所述的辅因子为NAD/NADH或NADP/NADPH。
6. 根据权利要求1所述的(S)-3-(二甲胺基)-1-(噻吩-2-基)-1-丙醇的生物制备方法，其特征在于：所述不对称还原反应的温度为28℃~32℃。
7. 根据权利要求1所述的(S)-3-(二甲胺基)-1-(噻吩-2-基)-1-丙醇的生物制备方法，其特征在于：所述不对称还原反应在水相缓冲液中进行。
8. 根据权利要求1或2所述的(S)-3-(二甲胺基)-1-(噻吩-2-基)-1-丙醇的生物制备方法，其特征在于：所述方法具体实施如下：将底物和氢供体加入到反应釜中，再加入事先配好的pH为7.0的三乙醇胺缓冲液，在25℃~35℃下搅拌，并用碳酸钠溶液调节pH使之保持在6.8~7.0，待温度稳定后，加入酮还原酶、葡萄糖脱氢酶和辅因子，控制在温度25℃~35℃下反应，反应进行过程中，通过加入碳酸钠溶液控制pH在6.8~7.0，HPLC监控，至反应转化率达到98.0 %以上，终止反应。
9. 根据权利要求8所述的(S)-3-(二甲胺基)-1-(噻吩-2-基)-1-丙醇的生物制备方法，其特征在于：反应结束后，通过如下步骤获得(S)-3-(二甲胺基)-1-(噻吩-2-基)-1-丙醇成品：反应液用氢氧化钠调至碱性，过滤，加入甲苯萃取，干燥有机相，浓缩和重结晶得到白色晶体产物。
10. 根据权利要求8所述的(S)-3-(二甲胺基)-1-(噻吩-2-基)-1-丙醇的生物制备方法，其特征在于：反应进行过程中，通过pH滴定仪滴加碳酸钠溶液调节pH为6.8~7.0。
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