[发明专利]一种二芳基硫代乙内酰脲衍生物及其应用

说明书

发明领域

本发明涉及的一些新化合物、其盐或其水合物，还涉及含有它们的组合物，以及它们用于治疗过度增生性疾病的应用。更具体地说，本发明涉及一种新型的二芳基硫代乙内酰脲衍生物、其盐或其水合物，它们用于治疗前列腺癌的疾病。

发明背景

二芳基乙内酰脲类化合物对雄激素受体(AR)具有拮抗作用，可以抑制激素难治的前列腺癌的发展。WO2006124118公开了结构式如下的，作为雄激素受体拮抗剂的二芳基硫代乙内酰脲化合物：

其中：X为三氟甲基；W为氧；R₁和R₂一起包括8个或少于8个碳原子且选自烷基，以及与它们相连的碳一起为环烷基；R₃为甲基氨基甲酰基；R₄为氟。

WO2007127010公开了结构式如下的二芳基硫代乙内酰脲化合物：

其中：R₁和R₂独立地是甲基或与它们所连接的碳一起形成4至5个碳原子的环烷基；R₃选自氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基、氨基甲酰基烷基、烷基氨基甲酰基烷基、氰基和氰基烷基；R₄是氢或氟。

WO2010099238公开了结构式如下的二芳基乙内酰脲和二芳基乙内酰硫脲化合物：

其中：X为硫或氧，且当X为硫时，R₁为OH或NH₂；且X为氧时，R₁为OH、NH₂、或NHMe。

WO2011029537公开了结构式如下的取代的(杂芳基甲基)乙内酰硫脲化合物：

其中，X是指氮或CH基团；

R₁是指氟化的C₁-C₃烷基，任选氟化的C₁-C₄烷氧基，任选取代的羟基-C₂-C₄烷氧基，其被选自甲基、氟和三氟甲基中的一个或两个或三个取代基取代。

R₂是指氢、甲基、氨基或氟。

发明内容

本发明提供了一些新的二芳基硫代乙内酰脲化合物，这些化合物可与雄激素受体竞争性结合，阻止体内雄激素与AR结合，从而抑制雄激素活性。

本发明在宽范围内涉及一种通式Ⅰ的化合物、其盐或其水合物：

其中：

X选自O或S；

R₁和R₂彼此相同或不同，各自表示氢原子、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-8环烷基、C_3-8环烯基，它们可选地分别被一个或多个选自羟基、氰基或卤原子的基团取代；R₃表示(1)氢原子(2)卤原子(3)羟基(4)氰基(5)硝基(6)氨基(7)C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6链烯基或C_2-6炔基，它们可选地分别被一个或多个选自羟基、氰基、卤原子、C_1-6烷基氨基、二-(C_1-6烷基)氨基、C_2-6链烯基氨基、二-(C_2-6链烯基)氨基、C_2-6炔基氨基、二-(C_2-6炔基)氨基、N-C_1-6烷基-NH-C_2-6链烯基氨基、N-C_1-6烷基-NH-C_2-6炔基氨基、N-C_2-6链烯基-NH-C_2-6炔基氨基、芳烷氧基、叔丁基二甲基甲硅烷基氧基、C_1-6烷基磺酰氨基、C_1-6烷基羰氧基、C_2-6链烯基羰氧基、C_2-6炔基羰氧基、N-C_1-6烷基氨基甲酰基、N-C_2-6链烯基氨基甲酰基和N-C_2-6炔基氨基甲酰基的基团取代；