[发明专利]一种霉菌氧化物的提取工艺

说明书

技术领域

本发明属于医药中间体合成技术领域，特别涉及一种霉菌氧化物的提取工艺。

背景技术

霉菌氧化物的中文名称是11a-羟基-16,17a-环氧孕酮，分子式:C₂₁H₂₈O₄，分子量:344.44。是可的松醋酸酯、肤轻松醋酸酯的中间体。其常用制备方法是薯蓣皂素经开环、乙酰化、氧化、水解、消除、环氧化、氧化等步反应制得。霉菌氧化物的提取主要是指从霉菌氧化物、沃氏物以及其他杂质如菌丝体的混合物中将霉菌氧化物提取出来。现有的方法是丙酮提取，之后再用甲苯和氯仿精制，其原理是根据被提物（霉菌和沃氏）与其它杂质（菌丝体）在丙酮中溶解度不同，利用丙酮提取霉菌氧化物和沃氏物，达到物料与菌丝分离的目的。然后再根据沃氏物和霉菌氧化物在混合溶媒各组分中溶解度不同以及氯仿、甲苯的沸点不同，利用氯仿、甲苯混合溶媒将沃氏物和霉菌物分离开来，最后再重结晶精制获得霉菌氧化物精品。所述方法对应的设备是一个提取罐，一个丙酮浓缩罐，一个精制罐，一个回收沃氏物浓缩罐共4个罐。此工艺的缺陷是：需要的设备多，工艺流程复杂，工艺中大量运用了丙酮，生产成本高。

发明内容

本发明的目的是提供一种霉菌氧化物的提取工艺，可以克服目前提取工艺流程复杂、生产成本高的缺陷。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：

一种霉菌氧化物的提取工艺，将霉菌氧化物、沃氏物以及菌丝体的混合物与甲苯和氯仿的混合液混合，然后升温充分溶解，之后固液分离，滤液进行精制浓缩，二次固液分离，在分离的固形物中再次加入甲苯和氯仿的混合液，重复上述升温充分溶解、固液分离、滤液精制浓缩、二次固液分离的操作，分离后的滤饼即为霉菌氧化物精品。

混合物与混合液的质量体积比例为1:3-5（g/ml）。

甲苯和氯仿的体积比例为1:4-6。

混合物与混合液升温溶解的条件为60-80℃保持20-30min。

滤液精制浓缩的温度为110-120℃。

精制浓缩至浓缩物中固形物与液体质量相当。

降温至30℃以下时再进行二次固液分离。

二次固液分离后的滤液进行沃氏物的回收。

重复升温充分溶解、固液分离、滤液精制浓缩以及二次固液分离的操作3-5次。

本发明新的提取工艺主要在于省略了前期丙酮提取的过程，但是通过其他工艺步骤以及参数的调整，也同样实现了霉菌氧化物的精制提取。本发明不仅节省了购买丙酮试剂的成本，同时对保护环境和污水治理也作出很大的贡献，还减轻了工人的劳动强度。此外，整个过程主要设备只需要一个提取罐，一个精制罐和一个回收沃氏物浓缩罐即可实现，设备投入减少。

本发明与现有技术相比，具有如下优点：

本发明霉菌氧化物的提取工艺流程简洁，设备需求少，生产成本低，对环境污染少。

具体实施方式

以下以具体实施例来说明本发明的技术方案，但本发明的保护范围不限于此：

实施例1

一种霉菌氧化物的提取工艺，将霉菌氧化物、沃氏物以及菌丝体的混合物与甲苯和氯仿的混合液（两者体积比为1:5）混合（混合物与混合液的比例为1:4），然后升温至70℃保持25min充分溶解，之后固液分离，滤液在温度为110℃条件下进行精制浓缩，至浓缩物中固形物与液体质量相当，然后降温至30℃以下，二次固液分离，在分离的固形物中再次加入甲苯和氯仿的混合液（比例同前），重复上述升温充分溶解、固液分离、滤液精制浓缩、二次固液分离的操作，分离后的滤饼即为霉菌氧化物精品；二次固液分离后的滤液进行沃氏物的回收。共重复升温充分溶解、固液分离、滤液精制浓缩、二次固液分离的操作3次。

所得霉菌氧化物精品为类白色结晶性粉末，其中霉菌氧化物的含量为99.2%，其他甾体（沃氏）：0.7%，水分0.1%，产品的熔点236℃。

实施例2