[发明专利]一种用于预防和治疗非酒精性脂肪肝的药物组合物及其用途

说明书

技术领域

本申请涉及一种药物组合物。具体地，本申请涉及一种用于预防和治疗非酒精性脂肪肝以及脂质代谢异常相关性疾病的药物组合物，且涉及所述药物组合物在制备用于预防和治疗非酒精性脂肪肝以及脂质代谢异常相关性疾病（例如肥胖症、高脂血症、高血糖症和糖尿病）的药物中的用途。

背景技术

非酒精性脂肪肝病（non-alcohol fatty liver disease，NAFLD）是一种以无过量饮酒史的肝实质细胞脂肪性变和脂肪贮积为特征的临床病理综合症。随着社会经济的发展和人民生活水平的日益提高，NAFLD的发病率逐年增加，已成为一种危害人类健康的常见的慢性肝脏疾病。全球流行病学调查表明，成人的NAFLD发病率为20%～33%。在我国，NAFLD发病率明显地逐年上升，已成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病。然而，到目前为止，世界范围内尚无专门用于NAFLD的特效药物。

另外，近年来，随着儿童饮食结构和生活方式发生的变化，儿童及青少年超体重肥胖者呈明显增长的趋势，有关儿童及青少年肥胖与脂肪肝的研究也越来越受关注。文献报导，在中重度肥胖儿童中，NAFLD的发病率已高达68%。青少年NAFLD若不加以有效地防治，成年后发展成肝纤维化、肝硬化的比例就会提高。而对青少年NAFLD的防治，目前主要是根据美国肝病学会非酒精性脂肪肝防治指南“Intensive lifestyle modification improves aminotrans-ferases and liver histology in children with NAFLD and thus should be the first line of treatment”（加强的生活方式改变改善患有NAFLD的儿童的氨基转移酶及肝脏组织学且因此应为一线治疗）来进行。

在我国，NAFLD的临床治疗多以对症治疗为主，如维生素E、水飞蓟素、多烯磷脂酰胆碱、肌酐、辅酶A、还原型谷胱甘肽、牛磺酸等保护肝细胞的药物及抗氧化剂和联苯双酯等降酶药物。另外，对于一些血脂较高的患者，医生还建议服用他汀类药物辅助治疗。但上述药物都不是直接针对NAFLD进行干预和治疗的，因此对NAFLD的本质问题——肝细胞脂质沉积等没有起到改善作用。

国内外研究均发现，NAFLD与肥胖、血脂紊乱、胰岛素抵抗有关。病理情况下，脂质摄入过多，同时发生代谢障碍，脂质过度堆积在肝脏不能及时地排出去，疾病进行性发展，最终导致肝硬化甚至恶性病变。目前，对于NAFLD的药物治疗多处于探索阶段，目前尚无公认的特效药物。市售的大部分对脂肪肝有治疗作用的药物通常都是只针对NAFLD的一个靶点，或者单纯降脂，或者改善胰岛素抵抗，尚没有一个药物能同时影响NAFLD发病机制的上、中、下游（即脂质吸收、脂质代谢及脂质排泄）。

由此可见，迫切需要研制并开发一种安全有效的NAFLD治疗药物。

发明内容

单独的姜黄素或小檗碱对脂肪肝的预防或治疗作用已经在相关的文献中被报道，但目前为止，还没有两者联合使用的相关报道。我们在研究中意外发现，这两种药物在联合用于非酒精性脂肪肝及脂质代谢异常相关性疾病的预防和治疗中表现出良好的协同效应，对NAFLD发病机制的上、中、下游均有改善作用，其疗效比单一组分的疗效更为显著。

因此，本申请的目的是提供一种用于预防和治疗非酒精性脂肪肝以及脂质代谢异常相关性疾病的药物组合物。

具体地，根据本申请的第一个方面，本申请提供一种用于预防和治疗非酒精性脂肪肝以及脂质代谢异常相关性疾病的药物组合物，所述药物组合物包含姜黄素和小檗碱。

在一些实施方式中，所述姜黄素和所述小檗碱的重量比可以为1:9-9:1；优选地，所述姜黄素与所述小檗碱的重量比可以为1:3-3:1；更优选地，所述姜黄素与所述小檗碱的重量比可以为2:1。

其中，所述姜黄素和所述小檗碱可以为市售产品或根据本领域已知的方法合成或提取纯化的姜黄素单体和小檗碱单体。

根据本申请的第二个方面，本申请提供一种用于预防和治疗非酒精性脂肪肝以及脂质代谢异常相关性疾病的药物组合物，所述药物组合物包含以姜黄素为主要药效成分的姜黄提取物和以小檗碱为主要药效成分的黄连提取物。

在本申请中，术语“以姜黄素为主要药效成分的姜黄提取物”是指姜黄提取物中的姜黄素的重量百分比大于50%，以保证主要起药效的成分为姜黄素。

术语“以小檗碱为主要药效成分的黄连提取物”是指黄连提取物中的小檗碱的重量百分数大于50%，以保证主要起药效的成分为小檗碱。