[发明专利]一种盐酸昂丹司琼和地塞米松的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种盐酸昂丹司琼和地塞米松的药物组合物，具体涉及一种盐酸昂丹司琼注射剂和含有地塞米松的注射剂的组合应用包装，属于医药技术领域。

背景技术

盐酸昂丹司琼是一强效、高选择性的5-HT3受体拮抗剂，有强镇吐作用。化疗药物和放射治疗可造成小肠释放5-HT，经由5-HT3受体激活迷走神经的传入支，触发呕吐反射。盐酸昂丹司琼能阻断这一反射的触发。迷走神经传人支的激动也可引起位于第四脑室底部Postrema区的5-HT释放，从而经过中枢机制而加强。盐酸昂丹司琼对化疗、放疗引起的恶心、呕吐，故盐酸昂丹司琼系通过拮抗位于周围和中枢神经局部的神经原的5-HT受体而发挥止吐作用。手术后恶心、呕吐的作用机制未明，但可能类似细胞毒类致恶心、呕吐的共同途径而诱发。盐酸昂丹司琼尚能抑制因阿片诱导的恶心，其作用机理尚不清楚。由于盐酸昂丹司琼的高选择性作用，因而不具有其他止吐药的副作用，如锥体外系反应、过度镇静等。

盐酸昂丹司琼用于治疗细胞毒性药物化疗和放射治疗引起的恶心呕吐，预防和治疗手术后的恶心呕吐。

地塞米松为肾上腺皮质激素类药。具有抗炎、抗过敏、抗风湿、免疫抑制作用，其作用机理为：(1)抗炎作用：减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现。能够抑制炎症细胞，包括巨噬细胞和白细胞在炎症部位的集聚，并抑制吞噬作用、溶酶体酶的释放以及炎症化学中介物的合成和释放。(2)免疫抑制作用：包括防止或抑制细胞介导的免疫反应，延迟性的过敏反应，减少T淋巴细胞、单核细胞、噬酸性细胞的数目，降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力，并抑制白介素的合成与释放，从而降低T淋巴细胞向淋巴母细胞转化，并减轻情原发免疫反应的扩展。地塞米松还降低免疫复核物通过基底膜，并能减少补体成分及免疫球蛋白的浓度。

地塞米松主要用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病。多用于结缔组织病、活动性风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼疮、严重支气管哮喘、严重皮炎、溃疡性结肠炎、急性白血病等，也用于某些严重感染及中毒、恶性淋巴瘤的综合治疗。

申请人将本发明的盐酸昂丹司琼和地塞米松以组合包装的形式提供给医疗机构和市场，不仅大大提高了医疗机构的使用方便性和用药安全性，而且对每个单独药物的稳定性大有好处。

发明内容

为了克服现有技术中存在的一系列问题，本发明人创造性地发现了采用特定赋形剂的盐酸昂丹司琼注射剂和地塞米松注射剂配伍联合应用（即将独立包装的盐酸昂丹司琼注射剂和地塞米松共同溶于生理盐水、林格氏液、5%葡萄糖注射液等静脉输注），不仅可以提高止吐的疗效，还能克服现有技术中已有便秘和腹泻,乃至糖皮质激素的副作用。

尤其是，出人意料地发现盐酸昂丹司琼注射剂中的甘露醇加入利于降低地醋酸地塞米松的副作用并提高盐酸托烷司琼的治疗活性。

本发明的目的之一，提供了一种盐酸昂丹司琼和地塞米松的药物组合物，其中，盐酸昂丹司琼为加入甘露醇的注射剂。

本发明的目的之一，提供了一种盐酸昂丹司琼和地塞米松的药物组合物，其中，盐酸昂丹司琼注射剂为加入甘露醇的无菌冻干制剂或无菌注射液，地塞米松为含有地塞米松的无菌冻干制剂或无菌注射液。

本发明的目的之一，提供了一种盐酸昂丹司琼注射剂和地塞米松注射剂的组合应用包装，其中，盐酸昂丹司琼注射剂为无菌冻干制剂或无菌注射液，地塞米松为含有地塞米松的无菌冻干制剂或无菌注射液。

本发明提供的组合应用包装，用法为将盐酸昂丹司琼注射剂和含有地塞米松的注射剂共同溶于生理盐水、林格氏液、5%葡萄糖注射液等静脉输注。

本发明提供的组合应用包装规格为盐酸昂丹司琼注射剂每单位剂量含昂丹司琼2-32mg，地塞米松注射剂0.5-5ml或1-20mg。

作为本发明一优选实施，地塞米松注射剂为地塞米松磷酸钠注射剂，包括地塞米松磷酸钠注射液和注射用地塞米松磷酸钠。

本发明所述的盐酸昂丹司琼注射剂包括盐酸昂丹司琼注射液和注射用盐酸昂丹司琼，为盐酸昂丹司琼的无菌注射液或无菌冻干制剂。

作为具体的实施方案之一，具体组分及用量如下：

本发明还提供了一种盐酸昂丹司琼注射剂的制备方法，具体步骤为：

（1）先在配料罐中加入处方量80%的注射用水；

（2）加入处方量的盐酸昂丹司琼和其他辅料，搅拌溶解完全，用1mol/L氢氧化钠溶液或1mol/L盐酸溶液调节pH为3.0-4.0；

（3）加入总量0.02%（g/ml）的针剂用活性炭，补加剩余注射用水，定容，搅拌吸附30分钟；