[发明专利]一种紫杉醇和盐酸雷尼替丁的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种紫杉醇和盐酸雷尼替丁的药物组合物，具体涉及一种紫杉醇注射剂和含有盐酸雷尼替丁的注射剂的组合应用包装，属于医药技术领域。

背景技术

紫杉醇是新型抗微管药物，通过促进微管蛋白聚合，抑制解聚，保持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂。体外实验证明紫杉醇具有显著的放射增敏作用，可能是使细胞中止于对放疗敏感的G2和M期。

紫杉醇属有丝分裂抑制剂或纺锤体毒素（Spindle poison），和目前常用的化疗药作用机理不同，它是诱导和促进微管的装配。紫杉醇具有聚合和稳定微管的作用，致使快速分裂的肿瘤细胞在有丝分裂阶段被牢牢固定，使癌细胞复制受阻断而死亡。

适用于卵巢癌和乳腺癌及NSCLC的一线和二线治疗。头颈癌、食管癌，精原细胞瘤，复发非何金氏淋巴瘤等。

但与其它化疗药物一样，紫杉醇也会导致一系列副作用，譬如对神经系统的破坏、肌肉疼痛、心脏毒性、呕吐、脱发等，并且其对于多药耐药(MDR)活性较差。因而，发展具有较低的副作用，改善的药代动力学性质且对于多药耐药细胞仍然保持抗癌疗效的抗癌药物一直是国内外药物科学家的研究热点。

但是紫杉醇也具有显著的毒副作用，主要为骨髓抑制和神经毒性，关节痛、肌肉痛常于用药后2～3天出现，GPT升高占33％，脱发见于所有病人，常发生于治后第12～21天。

盐酸雷尼替丁为H2受体拮抗剂，以呋喃环取代了西咪替丁的咪唑环，对H2受体具有更高的选择性，能显著抑制正常人和溃疡病人的基础和夜间胃酸分泌，以及五肽胃泌素、组胺和进餐引起的胃酸分泌，其抑制胃酸分泌的效价按摩尔计为西咪替丁的5～12倍。静注盐酸雷尼替丁可使胃酸分泌降低90％；对胃蛋白酶原的分泌有一定的抑制作用。对实验性胃粘膜损伤和急性溃疡有保护作用。对胃泌素和性激素的分泌无影响。

盐酸雷尼替丁主要用于①消化性溃疡出血、弥漫性胃粘膜病变出血、吻合口溃疡出血、胃手术后预防再出血等；②应激状态时并发的急性胃粘膜损害和阿司匹林引起的急性胃粘膜损伤；亦常用于预防重症疾病（如脑出血、严重创伤等）应激状态下应激性溃疡大出血的发生；③全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸人性肺炎。

雷尼替丁，不良反应有便秘、恶心呕吐、食欲不振、肺功能异常、过敏、乏力、头痛等。

现有技术已经教导紫杉醇可以与雷尼替丁联合使用，然而两者的合用并未解决各自存在的副作用的临床用药缺陷。。

发明内容

为了克服现有技术中存在的一系列问题，本发明人创造性地发现了采用特定赋形剂的紫杉醇注射剂和雷尼替丁注射剂的联合应用，不仅完全解决了紫杉醇的水溶性和稳定性问题，方便临床用药，并且由于采用特定赋形剂制备的紫杉醇注射剂出人意料地还解决了雷尼替丁的已有部分副作用缺陷，增强了用药安全性。

本发明的目的之一，提供了一种紫杉醇和盐酸雷尼替丁的药物组合物，其中，紫杉醇选自无菌冻干制剂或无菌注射液的注射剂，盐酸雷尼替丁为选自盐酸雷尼替丁的无菌冻干制剂或无菌注射液的注射剂。

本发明的目的之一，提供了一种紫杉醇注射剂和盐酸雷尼替丁的药物组合物，其中，紫杉醇注射剂为无菌冻干制剂或无菌注射液，盐酸雷尼替丁为含有盐酸雷尼替丁的无菌冻干制剂或无菌注射液。

本发明的目的之一，提供了一种紫杉醇注射剂和盐酸雷尼替丁的组合应用包装，其中，紫杉醇注射剂为无菌冻干制剂或无菌注射液，盐酸雷尼替丁为含有盐酸雷尼替丁的无菌冻干制剂或无菌注射液。

本发明提供的组合应用包装，用法为：在紫杉醇治疗前静注盐酸雷尼替丁50mg，然后将紫杉醇用生理盐水或5%葡萄糖氯化钠溶液溶解稀释，静滴3小时。

本发明提供的组合应用包装规格为紫杉醇注射剂5ml：30mg或10ml：60mg或16.7ml：100mg或25ml：150mg或30mg，盐酸雷尼替丁注射剂2ml：50mg或5ml：50mg或100ml：雷尼替丁0.1g与氯化钠0.9g或250ml：雷尼替丁0.1g与氯化钠2.25g或50mg或100mg。

本发明所述的紫杉醇注射剂为包括注射用紫杉醇和紫杉醇注射液，为紫杉醇加适量辅料制成的无菌冻干制剂或加适量辅料配制而成的无菌注射液。

作为具体的实施方案之一，紫杉醇注射液具体组分及用量如下：

本发明还提供了一种紫杉醇注射液的制备方法，具体步骤为：

（1）先在配料罐中加入处方量丙二醇、聚维酮K30和司盘20，搅拌混合均匀；