[发明专利]替格瑞洛的一水合物及其制备方法与在制药中的应用

权利要求书

1.替格瑞洛一水合物，其特征在于，它的分子式为：C₂₃H₂₈F₂N₆O₄S·H₂O；含1份水；所述的一水合物晶型属正交晶系，空间群为F222NO.22，在296K下显示的单晶X射线的晶胞参数为：cα=90.00°，β=90.00°，γ=90.00°，体积=108683 Z分子/晶胞=16；

差热谱图显示：在102±5℃以及136±5℃有两个较大的吸热峰；其X射线粉末衍射图具有以衍射角2θ°±0.1表示的特征衍射峰：5.1,7.8,9.5,10.7,13.4,14.8,15.5,17.4,19.2,19.5,20.7，20.9，21.1，21.4，22.4。

2.制备如权利要求1所述的替格瑞洛一水合物的方法，其特征在于，该方法为替格瑞洛在有机溶剂和水的混合溶剂中，加热溶解，冷却，析晶，过滤，干燥后得到替格瑞洛一水合物。

3.制备如权利要求1所述的替格瑞洛一水合物的方法，其特征在于，该方法为替格瑞洛在有机溶剂和水的混合溶剂中，加热溶解，缓慢冷却，于0℃-40℃时加入一水合物晶型的晶种，静置1-24小时，后得到替格瑞洛一水合物。

4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，所述替格瑞洛与溶剂的配比为重量/体积比为1:25-200W/V，优选为1:30-150W/V。

5.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为二甲亚砜或N,N-二甲基甲酰胺或为二甲亚砜与脂肪醇或N,N-二甲基甲酰胺与脂肪醇的混合；其中二甲亚砜或N,N-二甲基甲酰胺占溶剂的体积百分比为20%-60%；所述的脂肪醇为甲醇或乙醇；水与有机溶剂的体积比为1:0.5-1:1.5。

6.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，所述替格瑞洛加热溶解保持的温度为40℃-80℃；析晶温度为0℃-40℃；冷却析晶1-8小时；过滤，并在25℃-80℃干燥1.0-5.0小时。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述替格瑞洛加热溶解保持的温度为50℃-80℃；析晶温度为0-10℃；冷却析晶4小时。

8.如权利要求1所述的替格瑞洛一水合物在制药中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述应用为替格瑞洛一水合物在制备治疗/预防血栓形成的药物中的应用。

10.根据权利要求8或9所述的应用，其特征在于，所述药物为替格瑞洛一水合物与药用辅料按药物常规方法制成的药物组合物。