[发明专利]蒽环类药物偶联非线性多嵌段共聚物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明公开了一类新的蒽环类抗生素化合物偶联非线性多嵌段共聚物，以及其制备方法和用途。 

背景技术

溃疡性结肠炎是一种原因不明的主要发生在结肠粘膜层的肠病，以溃疡糜烂为主，主要累及直肠、乙状结肠粘膜，向上扩展可至左半、右半结肠，甚至全结肠和回肠末端。本病多见于中青年，其主要的临床表现有血性粘液便、腹痛、腹泻、里急后重等，本病可发生严重的并发症。目前伴随着社会的发展和人们生活水平的提高，人们生活节奏也不断加快，同时也会导致生活的不规律，脾胃功能失调，腹泻伴有持续性或反复性粘液血便、腹痛及不同程度的全身症状。因此研究一种高效的治疗药物，就显得非常重要。 

本发明人意外地发现一些含有蒽环类抗生素药物结构的新化合物在制备治疗溃疡性结肠炎的药物上有意想不到的效果，目前对于这一类化合物治疗溃疡性结肠炎尚无报道。 

发明内容

本发明的内容如下： 

本发明公开了下式I所示的蒽环类抗生素偶联的非线性多嵌段共聚物，其结构如下：

其中R1、R2、R3、R4、R5各自独立为H、OH、CH₃、CH₂OH、或OCH₃，R6为H、OH、CH₃、CH₂OH、OCH_3、COCH₃或COCH₂OH，R7、R8各自独立为H、OH、CH₃、OCH₃、COCH₃或OR9，n=1-20之间的整数，优选n=1-10；其中R9为吡啶基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、或吡喃基。优选其中R1、R2、R3、R4各自独立为H、OH、或OCH₃，R5为OH，R6为H、OH、COCH₃或COCH₂OH，R7、R8各自独立为OH、CH₃、OCH₃、COCH₃，n=1-20之间的整数。更优选其中R1为H或OCH₃，R2为H，R3、R4和R5均为OH，R6为COCH₃或COCH₂OH，R7、R8各自独立为OH、CH₃或OR9，n=1-200之间的整数（优选n=1-100）；其中R9为吡喃基。其中W=1-500之间的整数，优选1-300。

  

    所述的聚合物分别为：

  1）R1为OCH₃，R2为H，R3、R4和R5均为OH，R6为COCH₂OH，R7为CH_3，R8为OH，n=1-200之间的整数（优选n=1-100）；

  2）R1为OCH₃，R2为H，R3、R4和R5均为OH，R6为COCH₂OH，R7为CH_3，R8为OR9，R9为吡喃基，n=1-200之间的整数（优选n=1-100）；

  3）R1为OCH₃，R2为H，R3、R4和R5均为OH，R6为COCH₃，R7为CH_3，R8为OH，n=1-200之间的整数（优选n=1-100）；

  4）R1、R2为H，R3、R4和R5均为OH，R6为COCH₃，R7为CH_3，R8为OH，n=1-200之间的整数（优选n=1-100）。

最优选结构如下： 

  

    本发明共聚物的制备方法，其特征在于：

1）以化合物甲（商购）和化合物乙（商购）反应得到化合物A；

2）化合物A和乙酰化的1,6-双（对羧基苯氧基）己烷反应得到聚合物B，其中n=1-200的整数，优选1-100；w为1-500，优选1-300

3）聚合物B与蒽环类抗生素C（商购）反应得到最终产物；

化合物甲

化合物乙

其中化合物甲还可选自：

 

 

 

  

其中化合物乙还可选自：