[发明专利]翠叶芦荟提取物、制备翠叶芦荟提取物的方法和高血糖改善剂

说明书

本申请是申请号为200680006127.8（PCT/JP2006/323095，国际申请日2006年11月20日）的专利申请“翠叶芦荟提取物、制备翠叶芦荟提取物的方法和高血糖改善剂”的分案申请。

技术领域

本发明涉及包含1.0质量％或更多的由环羊毛甾烷化合物(cyclolanostane)和洛飞烯醇（ロフエノ一ル）化合物组成的混合物的翠叶芦荟（aloe vera）提取物、通过超临界流体提取法制备该翠叶芦荟提取物的方法、以及高血糖改善剂，所述高血糖改善剂包含作为有效成分的包含1.0质量％或更多的由环羊毛甾烷化合物和洛飞烯醇化合物组成的混合物的翠叶芦荟提取物。

背景技术

已知高血糖恶化的状态会导致很多疾病，这种状态也称作糖尿病。在日本，据说有超过1600万人处于前驱糖尿病状态(所谓的处于边缘的患者)，从当前的生活方式考虑，预计患者的数量在未来会继续增长。为了预防由高血糖状态导致的糖尿病发病，必须长期控制血糖水平。

高血糖状态是一种血糖水平超过正常范围的状态，正常范围下，空腹血糖水平：110mg/dl或更低，75g糖负荷后1小时血糖水平：160mg/dl或更低，75g糖负荷后2小时血糖水平：120mg/dl或更低(非专利文献1)。

血红蛋白Alc，一种葡萄糖和血红蛋白的结合物，相应于高血糖的程度而增加。因为血红蛋白Alc一旦产生就不会消除，直至红细胞寿命(120天)完结，其在过去很长时间里作为血糖控制状态的指标(非专利文献1)。

同时，现在使用α-葡糖苷酶抑制剂、用作胰岛素分泌促进剂的磺酰脲(sulfonylurea)药物、用作胰岛素耐受改善剂的噻唑烷衍生物等作为糖尿病的治疗剂。但是，其药效并不令人满意，它们有很多问题，例如由于血糖水平急剧降低导致昏迷等副作用。同时，作为包含具有抑制血糖水平提高效果的天然来源的成分的药物，现有技术参考文献披露了包含来自大花紫薇（banaba）的成分的高血糖抑制剂(专利文献1)，包含小麦或大麦发酵物浓缩提取物作为有效成分的高血糖抑制剂(专利文献2)等。

植物甾醇大致分为三类：4-去甲基甾醇；4-单甲基甾醇；和4,4-二甲基甾醇。4-去甲基甾醇的例子包括一般广泛所知的胆固醇、菜油甾醇、菜子甾醇、谷甾醇、豆甾醇和岩藻甾醇，4-单甲基甾醇的例子包括洛飞烯醇和foliol，4,4-二甲基甾醇的例子包括环木菠萝烷醇和羽扇醇。

作为制备这些植物甾醇的方法，已经公开了用甲醇从菜籽油和大豆油中收集植物甾醇的方法，和包括将粗植物甾醇浸渍在有机溶剂中，分离有机溶剂以分离β-谷甾醇、豆甾醇、菜油甾醇和菜子甾醇的方法(专利文献3)。

已经公开了制备4,4-二甲基甾醇的方法，包括：制备环阿屯醇和24-亚甲基环木菠萝烷醇(其常用名是24-亚甲基-9,19-环羊毛甾-3-醇)的方法(专利文献4)；和由γ-谷维醇制备环阿屯醇阿魏酸盐的方法，和用其水解产物作为起始物质合成化合物的方法(专利文献5)。但是，制备4-单甲基甾醇，特别是具有洛飞烯醇骨架化合物的方法还是未知的。

作为通过超临界流体提取法分离植物甾醇的技术，已经公开了胡萝卜素、维生素E、和其他微量成分浓缩物的一和二-阶段超临界流体提取法。例如，已经公开了提取天然脂肪和油中的植物甾醇(菜油甾醇、豆甾醇、β-谷甾醇)的方法(专利文献6)、通过超临界流体提取法制备魔芋中的植物甾醇的方法和含有其的降胆固醇剂、前列腺肥大改善剂、和食物或饮料(专利文献7)等。

百合科的芦荟属是一种包括翠叶芦荟（Aloe barbadenisis Miller）和木立芦荟(Aloe arborescen Miller var.Natalensis Berger)等的植物，根据经验已知它们具有各种功效。关于芦荟属植物功效中的改善血糖水平的现有技术包括：在美国进行的临床研究(非专利文献2)；在动物中观察到的降血糖作用(非专利文献3或4)；和芦荟属植物中的多糖类的降血糖作用(专利文献8)。同时，也公开了芦荟压榨液和包含该压榨液作为有效成分的降血糖剂(专利文献9)。