[发明专利]一种吡唑啉酮的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种微波无溶剂快速合成3-甲基-1-取代苯基-2-吡唑啉-5-酮的方法。在微波条件下，使用取代苯肼和乙酰乙酸乙酯快速合成，经乙酸乙酯重结晶得最后产物，具有不需溶剂、反应时间短、产率高等特点。

背景技术

3-甲基-1-取代苯基-2-吡唑啉-5-酮，是一类脑保护剂(自由基清除剂)，机理研究提示，其可清除自由基，抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤，特别是3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮效果最好。因此被临床用于改善脑卒中急性期出现的神经症状、日常生活的动作及功能障碍。

现有合成3-甲基-1-取代苯基-2-吡唑啉-5-酮的技术中，大多由取代苯肼和丁酮酰胺或乙酰乙酸乙酯在乙醇或水中回流反应得到。存在许多合成中的问题：如原料丁酮酰胺不易得到；用乙醇作溶剂，一方面增加了成本，更重要的引入了有机溶剂不符合绿色环保要求；将取代苯肼加入升温到50℃再均匀搅拌下加入乙酰乙酸乙酯，过程相对繁杂。上述种种因素导致不利于实现3-甲基-1-取代苯基-2-吡唑啉-5-酮类产品的大规模生产、推广。

本发明在微波条件下，使用取代苯肼和乙酰乙酸乙酯快速合成，经乙酸乙酯重结晶得3-甲基-1-取代苯基-2-吡唑啉-5-酮类化合物，具有不需溶剂、反应时间短、产率高等特点。

发明内容

本发明的目的在于提供一种快速、产率高的3-甲基-1-取代苯基-2-吡唑啉-5-酮制备方法。

本发明提供的制备方法，在微波辐射条件下，使取代苯肼与乙酰乙酸乙酯反应，得到3-甲基-1-取代苯基-2-吡唑啉-5-酮。

反应式如下：

其中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅可以分别是H、CH₃O或者不超过3个碳原子的烷基。

在本发明的制备方法中，在无溶剂的条件下进行反应。

本发明所指的取代苯肼是指如下式I的化合物：

其中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅可以分别是H、CH₃O或者不超过3个碳原子的烷基。

本发明所指的3-甲基-1-取代苯基-2-吡唑啉-5-酮是指如下式II的化合物：

其中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅可以分别是H、CH₃O或者不超过3个碳原子的烷基。

经过本发明的研究，在本发明的制备方法中，采用功率250至400W的微波进行辐射。在优选的方案中，采用300至350W的微波进行辐射。在更优选的方案中，采用300W的微波进行辐射。

在本发明的制备方法中，微波辐射时间控制在8至20分钟。在优选的方案中，微波辐射时间控制在10至15分钟。

在本发明的制备方法中，还包括低温下使用乙酸乙酯的重结晶步骤。

具体实施方式

实施例1

3-甲基-1-对甲基苯基-2-吡唑啉-5-酮

取对甲基苯肼12.2g(0.1mol)、乙酰乙酸乙酯17.7ml(0.14mol)，加入圆底烧瓶中震荡，超声震荡2min，接上回流装置，放入常压微波反应器300W微波辐射下回流10min，得红色粘稠液体，加入20ml乙酰乙酸乙酯稀释及0.1g活性炭加热回流5min，趁热过滤，冷却至室温，1/2体积蒸馏水洗3次，1/2体积饱和食盐水洗3次，无水硫酸镁干燥，减压蒸馏，所得白色固体60℃下溶于5ml乙酸乙酯中，-25℃下结晶10小时，减压抽滤，真空干燥4小时得到白色固体15.9g(0.0854mol)，产率85.4％。mp134～125.5℃

实施例2

3-甲基-1-(2，3-二甲基苯基)-2-吡唑啉-5-酮