[发明专利]一种坎地沙坦酯脉冲择时释放的药物组合物

说明书

技术领域：本发明涉及一种坎地沙坦酯脉冲择时释放的药物组合物，属于医药技术领域。

发明背景：

高血压是一种常见的慢性疾病，表面上看是一种独立的疾病，实际上是引发心、脑血管疾病和肾病变的一个重要的危险因素，如果治疗不当，会导致严重的脑中风、心肌梗死、心力衰竭或肾功能衰竭等高血压并发症的发生。

临床观察发现：清晨3时左右，高血压患者体内儿茶酚胺水平开始增高，心脏、血管收缩加强，血压开始升高。如果血压控制不好，清晨是高血压患者最可能出问题的时间段，因此高血压患者最佳药物起效时间为凌晨3时左右起。

脉冲释药系统(pulsatile release system)是一种口服药，口服后以时控的方式在胃肠道内特定部位释放药物。这类组合物特别适用于治疗夜间或醒后马上需要有一个血浓峰值的疾病，如失眠、局部缺血性心脏病、高血压等。该组合物晚上临睡前服用，次日清晨可释放脉冲剂量的药物，十分符合该高血压病节律变化的需要。

发明内容：

发明目的：克服现有高血压用药服用后，凌晨时段血药浓度达不到疾病控制要求的不足，为医务工作者或患者提供一种适时释放的药物，以有效控制患者血压以及因血压不稳定导致的高血压并发症的发生。

为实现发明目的，本发明人做了大量的实验，采用三层包衣技术，延长患者服药后药物的释放时间，实现了本发明。

本发明的技术方案是：一种坎地沙坦酯脉冲择时释放组合物，其特征是：由片芯与三层包衣层组成。

本发明的坎地沙坦酯脉冲择时释放组合物，所述三层包衣是指内层为肠溶衣层，中间层为有机酸层，外层为肠溶衣层或不溶性包衣与肠溶衣的混合物。

本发明的坎地沙坦酯脉冲择时释放组合物，内层的肠溶衣层在pH＞6的范围溶解。

本发明坎地沙坦酯脉冲择时释放组合物的特点是药物在胃中不释放，进入肠道后外层包衣开始溶解，但在有机酸的作用下，pH保持在6以下，内层肠溶衣将在有机酸层溶解后才开始溶解释放药物。

本发明通过控制各层包衣的厚度，特别是中间层包衣的厚度，最终达到药物在肠道中定时释放的目的，保证病人在临睡前服药，清晨释放药物的特性，有效控制血压。

本发明优选的技术方案，其特征在于，肠溶材料选自邻苯二甲酸醋酸纤维素、虫胶、丙烯酸树脂、褐藻胶等。

本发明优选的技术方案，其特征在于，有机酸选自琥珀酸、富马酸、枸橼酸等水溶性有机酸等。

本发明优选的技术方案是：一种坎地沙坦酯脉冲择时释放组合物，其特征是：每个片芯由坎地沙坦酯4～12mg，聚乙二醇60004～12mg，乳糖，60～90mg，微晶纤维素10～30mg，低取代羟丙纤维素5～15mg，6％聚维酮-K3050％乙醇溶液15～30mg，硬脂酸镁0.5～1.0mg；

本发明优选的技术方案是：通过调节中间层的包衣厚度(相对片芯增重5％-10％)，得到释放时滞不同的包衣片。

有益效果：本发明通过对片芯进行包衣，得到了一种在肠道中定时释放的组合物，保证病人在临睡前服药，清晨释放药物的特性。

附图说明：图1，实施例1、实施例2、片芯的体外释放数据。

图2，实施例3、实施例4、片芯的体外释放数据。

图3，实施例5、实施例6、片芯的体外释放数据。

图4，实施例7、实施例8、片芯的体外释放数据。

实施例1：

处方(1000片)片芯：坎地沙坦酯8g，聚乙二醇60008g，乳糖75g，微晶纤维素25g，低取代羟丙纤维素10g，6％聚维酮-K3050％乙醇溶液25g，硬脂酸镁0.5g。

制备：(1)物料处理：坎地沙坦酯、聚乙二醇6000、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素过80目筛，乳糖选用100目；

(2)粘合剂配制：配制6％w/w聚维酮-K30溶液备用；

(3)混合：将坎地沙坦酯与聚乙二醇6000于三围混合机预混，后将处方量其他辅料一同混合；

(4)制软材：将处方量粘合剂喷入湿法制粒机中，混合；

(5)制粒：采用22目筛网制粒；

(6)烘干：50℃以下烘干至水分小于4％；

(7)整粒：20目整粒；

(8)总混：加入硬脂酸镁，总混；

(9)采用Φ7mm浅凹冲压片，压片控制在平均片重50N

(10)包衣：