[发明专利]一种瑞格列奈的缓释制剂

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及到一种瑞格列奈的缓释制剂及其制备方法、分析方法。

背景技术

瑞格列奈是一种胰岛素分泌刺激剂，常温下呈白色或黄白色粉末，是一种具有氨基酸结构的非磺脲类的新型的短效的口服的促胰岛素分泌的降糖药。英文名称：repaglinide，其化学名称为：2-乙氧基-4-{2-{[(1S)-3-甲基-1-[2-(哌啶-1-基)苯基]丁基]氨基]-2-氧代乙基]苯甲酸，分子式：C27H36N204，分子量：452.6，结构式如下：

瑞格列奈是由Novo Nordi sk和Boehr inger Ingelheim联合研发的甲基苯甲胺苯甲酸(CBMA)类口服降糖药，于1998年4月在美国首次上市，同年10月在英国上市。临床主要用于治疗2型糖尿病。

正常人的胰岛素分泌是脉冲式的，进餐后会出现一个分泌高峰，以对应处理餐后大量食物带来的血糖，而2型糖尿病患者餐后的胰岛素峰会延迟、低减甚至消失，导致餐后高血糖，餐后高血糖已被证明较空腹高血糖更容易诱发心脏、血管病变，引发危险的糖尿病并发症。利用瑞格列奈作用时间短、起效迅速、清除快的特点，餐前给药，餐时刺激胰岛素释放，餐后形成一个胰岛素分泌高峰，而在二餐之间，则不会刺激胰岛素分泌，达到模仿生理性胰岛素分泌的目的。这对控制全日平均血糖水平，减少并发症发生，保护胰岛中正常的β细胞有重要意义。

瑞格列奈刺激胰腺释放胰岛素使血糖水平快速地降低，此作用依赖于胰岛β细胞，它与β细胞的结合位点和磺脲类药物如格列美脲(glimepiride)等不同，瑞格列奈通过与不同的受体结合以关闭B细胞膜中ATP一依赖性钾通道，它使β细胞去极化，打开钙通道、使钙的流入增加，此过程诱导β细胞中胰岛素的分泌，因其吸收快，服药后15分钟起效，达血药高峰时间为1小时，代谢迅速，半衰期为1小时，在每次主餐前即刻服用，可模拟生理性胰岛素分泌，达到降糖作用，有“餐时血糖调节剂”之称，瑞格列奈吸收迅速、起效快、在体内的清除速度也相对较快、半衰期短，具有“快开-速闭”的作用特点。

瑞格列奈无论空腹或进食时服用均吸收良好，30～60分钟后达血浆峰值，并在肝脏内由CYP3A4酶系快速代谢为非活性物，大部分随胆汁清除，血浆半减期1小时。肝功能损害者血浆药物浓度更高。血浆胰岛素浓度随血清中药物浓度升高而增加，一般在下一次进餐前又回复到基础水平。

瑞格列奈既可作为单独应用，也可与其他降糖药如罗格列酮(rosiglitazone)、二甲双胍(metformin)等联合应用增加疗效。但是，瑞格列奈在水中几乎不溶，在水中的溶解度仅为0.005mg/mL，药物体外溶出度差，导致其生物利用度低。目前，市售剂型只有瑞格列奈片，每天服用3次，因而给患者尤其是长期用药的患者带来诸多不便，且易造成药物浓度在体内波动性大的缺陷。因此，开发瑞格列奈的新制剂具有现实意义和市场前景。

发明内容

本发明是研制一种瑞格列奈的缓释制剂，主要是解决难溶性药物瑞格列奈缓释的问题，从而达到进一步提高疗效的目的。

一种瑞格列奈的缓释制剂，组分是羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂、泊洛沙姆、羧甲基纤维素钠、聚乙二醇等作为缓释材料。

一种瑞格列奈的缓释制剂，在制备降血糖药物上的应用。

一种瑞格列奈的缓释制剂，组分包括：

一种瑞格列奈的缓释制剂，组分包括：

一种瑞格列奈的缓释制剂，组分是：

一种瑞格列奈的缓释制剂，组分是：

一种瑞格列奈的缓释制剂，组分是：

一种瑞格列奈的缓释制剂，组分是：

附图说明

图1中国药典测定条件

图2美国药典32版原料有关物质测定条件

图3美国药典32版片剂有关物质测定条件

图4欧洲药典7.0有关物质测定条件

图5本发明实施例7测定条件

具体实施方式：

实施例1瑞格列奈缓释片的制备(1000片量)

粘合剂：5％PVP80％乙醇溶液

制备工艺：