[发明专利]一种N-桥连接的含氮五元杂环化合物及其制备与用途

说明书

本发明提供了一种N‑桥连接的含氮五元杂环化合物及其制备与用途，具体地，本发明提供了式(I)所示的一类化合物或者该化合物的光学异构体、顺反异构体或其药学上可接受的盐，以及该系列化合物的制备方法和作为一类非甾体雄激素受体调节剂在前列腺增生、前列腺癌、妇女多毛症、重度雄激素依赖性脱发、痤疮等疾病或症状药物治疗中的应用。

技术领域

本发明涉及一类用以治疗或预防前列腺增生，前列腺癌，妇女多毛症，重度雄激素依赖型脱毛症和痤疮等疾病或症状的非甾体雄激素受体调节剂、其制备方法和医学用途。

背景技术

雄激素受体(Androgen Receptor,AR)是类固醇激素受体家族的一员，是一类重要的配体依赖型反式转录调节蛋白。雄激素受体调控的基因对男性表征的发育和维系起着关键重要，它是治疗前列腺癌、乳腺癌、肝癌、再生障碍性贫血、雄激素不敏感综合症等疾病的重要药物作用靶标。目前常见的AR拮抗剂包括甾体类如环丙孕酮醋酸盐和非甾体类如比卡鲁胺、氟他胺和尼鲁米特等。寻找新的AR的配体对于治疗前列腺癌有着重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一类式(I)化合物及药学上可接受的盐，及其制备方法。

本发明的另一目的在于提供了一种含有式(I)的药物组合物。

本发明的再一目的在于提供了式(I)化合物用于制备治疗或预防前列腺增生，前列腺癌，妇女多毛症，重度雄激素依赖型脱毛症和痤疮等疾病或症状的非甾体药物的用途。

本发明的第一方面，提供了一种具有式(I)所示结构的化合物，或所述化合物的光学异构体、顺反异构体，或其药学上可接受的盐：

式中：

Q为取代或未取代的C_1-6烷基、C_2-6烯基、苯基、萘基、含氮、氧和/或硫的五元或六元杂环基、5元或6元杂环或8元至12元杂芳二环环系，或者取代或未取代的苯基；

其中，所述的取代基是一个或多个选自下组的基团：卤素、氰基、硝基、酯基，三氟甲基、三氟乙酰基、三氟甲磺酰基、R¹、OR¹、N R¹R²、C(O)R¹、C(O)OR¹、C(O)N R¹R²、SR¹、S(O)_mR¹、S(O)₂NR¹R²、OC(O)R¹、OC(O)N R¹R²、OS(O)₂R¹、OS(O)₂N R¹R²、N(R²)C(O)R¹、N(R²)C(O)N R¹R²、N(R²)S(O)₂R¹或N(R²)S(O)₂N R¹R²；

R¹、R²各自独立地为H、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、C_2-6卤代烯基、C_2-6炔基、C_2-6卤代炔基，或取代的或未取代的C_3-7环烷基、C_5-7环烯基、苯基、萘基、5元或6元杂环或8元至12元杂芳二环环系；