[发明专利]一种还原酰胺类化合物的方法

说明书

技术领域

本发明是关于还原酰胺的新方法，该方法采用低价钛试剂为还原剂，还原各种类型酰胺，得到相应的胺类化合物。 

  

背景技术

酰胺还原是重要的有机反应之一，广泛应用于化学，生物，材料等领域。部分酰胺还原的方法被广泛使用，但是仍存在很多不足。 

催化氢化法还原酰胺是较早使用，而且比较理想经济的方法。但是反应条件苛刻，反应一般要在高温高压下进行(Angew. Chem. Int. Ed. 52 (2013) 2231-2234)。过渡金属催化的有机硅还原，反应温度高，主要适用于三级酰胺(J. Am. Chem. Soc. 132 (2010) 1770-1771)，部分适用于二级酰胺(J. Am. Chem. Soc. 134 (2012) 11304–11307)，很少涉及一级酰胺。化学还原中以硼氢化合物和氢铝化合物作还原剂的方法应用最为广泛，但是反应易发生C-N键断裂(Tetrahedron Lett. 43 (2002) 8867-8869)，而且后处理比较麻烦(J. Org. Chem. 47 (1982) 3153-3163)。另外还有以三氟甲磺酸酐做活化剂，三乙基硅烷和Hantzsch酯做还原剂的非金属还原方法，它只适用于二级和三级酰胺且反应成本较高(J. Am. Chem. Soc. 132 (2010) 12817-12819)。 

  

发明内容

如前所述，虽然还原酰胺的方法较多，但是每种方法都有其适用范围和局限性。本发明的目的是提供一种新的还原酰胺的方法，即以价廉、易得的低价钛试剂还原各种类型酰胺得到相应的胺。该方法所用试剂价廉易得、底物适用范围广、官能团兼容性强、反应条件温和、操作简单、反应快速且产率高。 

本发明的方法具有如下的反应通式： 

基于本发明适用于各种类型酰胺，所用底物有一级、二级、三级酰胺和内酰胺，其中包括芳香族、脂肪族、杂环的酰胺和手性酰胺。

基于本发明制备低价钛试剂的方法有LiAlH_4, , Mg粉, Zn粉, 碱金属等还原TiCl₄或TiCl₃，优选用Mg粉还原TiCl₄制备低价钛试剂。 

基于本发明制备低价钛试剂需要非质子溶剂，所用的有机溶剂为四氢呋喃、乙二醇二甲醚、乙醚、二氧六环或混合溶剂等，优选四氢呋喃作溶剂。 

基于本发明的反应温度在-20 ^oC ~66 ^oC之间，优选0^oC或常温。 

基于本发明的物料配比可以变化，酰胺、四氯化钛与镁粉的摩尔比为1:1:2~1:6:12，优选摩尔比1:5:10。 

实现本发明方法的具体制备过程可以描述如下： 

在反应瓶中，加入10倍摩尔量的镁粉和四氢呋喃，在氩气保护下，冰浴中搅拌，向体系中注入5倍摩尔量的四氯化钛后，将反应体系升至室温反应两个小时。将体系放入冰浴中，缓慢滴加1倍摩尔量酰胺的四氢呋喃溶液，滴加完后，升至室温反应至原料消失。将反应物置于冰浴中，向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液，再加入20%的氢氧化钠水溶液，直到 pH > 9。反应物过滤，滤液用二氯甲烷萃取，萃取液浓缩后得胺类化合物粗产物，再经硅胶柱层析得纯的胺类产物。

与已有的还原方法相比，本发明具有如下的优点： 

1. 反应条件温和；

2. 反应操作简单；

3. 反应所用试剂价廉易得；

4. 反应适用于各种类型酰胺，且官能团兼容性良好；

5. 手性酰胺还原过程不发生消旋；

6. 反应快速且产率高。

  

实施例

以下的实施例，在于详细的说明本发明而非限制本发明。 

实施例 1：苯甲酰苯胺的还原