[发明专利]一种获得调节性巨噬细胞的新方法

说明书

技术领域

本发明属于生物医学领域，涉及使用脾脏内皮基质细胞诱导一种调节性巨噬细胞的方法。具体而言，本发明所述的方法材料包括小鼠脾脏基质内皮细胞和骨髓单个核细胞。将两者共培养可以使骨髓单个核细胞分化为巨噬细胞，表达巨噬细胞表面分子标志，以高表达CD45RB，中等表达CD11c为特征。该巨噬细胞能够分泌高水平IL-10，并且在体外抑制T细胞增殖和诱导T细胞凋亡，说明该方法所分选的巨噬细胞经过实验证实呈现调节性巨噬细胞的特点。

背景技术

巨噬细胞是一类多功能的固有免疫细胞，分布于体内的各个器官、结缔组织、浆膜腔等[van Furth R，Cohn ZA，Hirsch JG， et al.Bull word health organ，1972，46：845-852.]。根据巨噬细胞的功能，可将其分为M1型巨噬细胞(或称为经典活化的巨噬细胞)和M2型巨噬细胞(或旁路活化巨噬细胞)[Mantovani A，Sica A，Locati M，Immunity，2005，23：344-346.Martinez FO，Sica A，Mantovani A，et al.Front Biosci.2008，13：453-461.]。M1型巨噬细胞易受促炎信号刺激，比如Toll样受体配体和Th1细胞因子；M2型巨噬细胞主要由抗炎介质诱导，包括IL-10，TGF-β，糖皮质激素，免疫复合物，凋亡细胞等。M1型巨噬细胞主要在清除微生物、介导Th1免疫应答反应上发挥重要作用，M2型巨噬细胞主要参与Th2相关的免疫应答反应[Martinez FO，Helming L，Gordon S.Annu.Rev.Immunol.2009，27：45 1-483.Mantovani A，Sica A，Sozzani S，et al.Trends immunol.2004，25：677-686.]，并且发挥免疫调节作用。近些年，根据M2型巨噬细胞的基因表达和趋化因子进一步将其分为M2a，M2b，和M2c巨噬细胞。Th2型细胞因子IL-4和(或)IL-1 3可诱导巨噬细胞向M2a巨噬细胞分化，M2a巨噬细胞上调甘露醇受体的表达，分泌细胞外基质，也与某些寄生虫病相关；糖皮质激素、IL-1 0、TGF-β等抗炎刺激可刺激巨噬细胞分化为M2c巨噬细胞[Luca Cassetta，Edana Cassol，Guido Poli.Scientific World Journal.2011，11：2391-2402.Edwards JP，Zhang X，Frauwirth KA，et al.J.Leukoc.Biol.2006，80：1298-1307.]。