[发明专利]盐酸莫西沙星化合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及盐酸莫西沙星水合物及其制备方法，本发明还涉及使用这种盐酸莫西沙星水合物的组合物，以及在制造治疗呼吸道感染的药物中的应用。

背景技术

盐酸莫西沙星（Moxifloxacin Hydrochloride ）是1999年由德国拜耳公司研制的第四代超广谱喹诺酮类药物，商品名为“拜复乐?”。喹诺酮类药物中，第四代产品(尤其盐酸莫西沙星)无论在药动性、安全性、抗菌活性，还是在抗菌谱和应用方面均是最好的。盐酸莫西沙星用于治疗患有上呼吸道和下呼吸道感染(如：急性鼻窦炎、慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎以及皮肤和软组织感染)的成人。具有抗菌活性强、抗菌谱广、不易产生耐药，并对常见耐药菌有效、半衰期长、不良反应少、无明显光毒性等诸多优点，随着临床的应用，其疗效越来越被肯定。拜复乐?为暗红色薄膜衣片，规格：400mg/片，任何适应症均推荐一次400mg(1片)，一日1次。我国上市的有其片剂、胶囊剂及注射液。

盐酸莫西沙星（Moxifloxacin Hydrochloride ），化学名：

1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-8-甲氧基-7-[(4aS,7aS)-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基]-4-氧代-3-喹啉羧酸盐酸盐。

分子式：C21H24FN3O4·HCl

分子量：437.89

其结构式为：

莫西沙星及其盐酸盐的制备方法较多，EP550903（1993-07-14）；EP603887（1994-06-29）；EP1992626（2008-11-19）；WO012285（2005-10-02）；中国专利1075499（2001-1l-28）；89104574.0；93100215.X；等。晶型专利有

WO2004/091619；WO2007/010555；WO2008/059223；US5849752等。

在研究过程中，重复文献的方法，得到的盐酸莫西沙星杂质个数较多，杂质总量较高；盐酸莫西沙星的晶型受制备条件的影响很大，条件的微小变化就有可能带来不同特征的晶型或混晶，得到单一晶型的重复性较差。本发明得到的盐酸莫西沙星二水合物具有：纯度高，最大杂质小于0.5‰；稳定性好；重复性很好。

发明内容

本发明的一个目的，公开了一种盐酸莫西沙星二水合物。

本发明的另一个目的，公开了盐酸莫西沙星二水合物的制备方法。

本发明的又一个目的，公开了包含盐酸莫西沙星二水合物的药物组合物。

本发明还公开了盐酸莫西沙星二水合物在制造治疗呼吸道感染药物中的应用。

现结合本发明的目的对本发明内容进行具体描述。

本发明提供了一种盐酸莫西沙星二水合物（式Ⅰ所示），

                            （Ⅰ）

卡尔费休法（Karl Fischer法）是一种测定物质中水分的各类化学方法中，对水最为专一、最为准确的方法，已被列为许多物质中水分测定的标准方法，尤其是有机化合物，结果可靠。

盐酸莫西沙星二水合物恒重后，经连续4个批次测定，含有的水分在7.45%—7.76%(重量百分比)之间。盐酸莫西沙星二水合物中水的理论含量为7.6%，可以认定含有两个水分子。