[发明专利]依来曲普坦的合成新工艺

权利要求书

1.一种依来曲普坦的新工艺，包括从苯磺酰基乙烯先和5-溴吲哚缩合得到中间体5-[2-(苯磺酰)乙烯基]-1H-吲哚，后者再和N-CBZ-脯氨酰氯通过付克酰化反应得到3-(N-CBZ-2-吡咯烷基)甲酰基-5-(2-苯磺酰基-乙烯基-1-基)-1H-吲哚，再经过一步还原得到产物(R)-3-[(1-甲基-2-吡咯烷基)甲基]-5-[2-(苯磺酰)乙基]-1H-吲哚，最后以乙醇结晶精制，得到依来曲普坦合格产品。

2.根据权利要求1所述方法，其特征为缩合反应溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷中的一种，催化剂1为碳酸钯、醋酸钯、碳酸镍、醋酸镍中的一种，催化剂2为三苯基磷。

3.根据权利要求1所述方法，其特征在于付克酰化反应的络合酰化剂制备为在二氯甲烷，低温5℃以下，N-CBZ-脯氨酰氯和路易斯酸无水三氯化铝、无水三氯化铁和三氟化硼乙醚中的一种反应制得。

4.根据权利要求1所述方法，其特征在于中间体5-[2-(苯磺酰)乙烯基]-1H-吲哚与络合物室温反应3-6h，反应体系为二氯甲烷和二氯乙烷中的一种。

5.根据权利要求1所述方法，其特征在于还原反应的还原剂为氯化亚锡和锌汞齐中的一种，催化剂为氯化铵溶液和稀盐酸中的一种。

6.根据权利要求1所述方法，其特征在于依来曲普坦精制方法为以6倍无水乙醇在溶解罐加热溶解，经过精滤器转至结晶罐，浓缩出3倍乙醇，搅拌、降温10℃以结晶，抽虑、干燥得到合格依来曲普坦精品。