[发明专利]一种柏子或柏子提取物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及中药提取物领域，具体地，涉及一种从柏子中提取的高活性成分，作为提高认知能力、改善认知功能障碍、抗疲劳药物及功能食品的用途。

背景技术

认知功能是指人脑加工、储存和提取信息的能力，包括记忆、语言、视空间、执行、计算和理解判断等方面的能力^[1]。认知功能障碍是指上述一项或多项能力受损，常见于各种类型的痴呆患者，其中最高发的是阿尔茨海默病（Alzheimer's disease,AD）和血管性痴呆（vascular Dementia,VaD）。

AD是发生于老年前期或老年期，以进行性痴呆、认知障碍为主要症状，同时伴有精神行为异常的神经退行性疾病。其特征性临床表现为严重的学习记忆功能下降、分析判断能力衰退、情绪改变、行为失常、甚至意识模糊。随着人类社会年龄结构老龄化，老年性痴呆症发病率日趋上升，已成为仅次于心脑血管疾病和肿瘤的第三大健康杀手。据报道，65岁以上老年人口中，AD的患病率占总人口的4wt％-7wt％，80岁以上的老年人可达20wt％；至2015年，我国老年人口将超过2亿，本世纪40年代后期可能突破4亿。AD发病率随着人口老龄化的进展呈逐年上升的趋势，寻找治疗AD的有效药物已成为医药领域的研究热点之一。

AD的临床表现主要为智能和认知功能障碍，属于中医呆病、善忘、痴呆、文痴等范畴。中药具有效性确切和安全低毒的特点，在以AD为代表的认知功能障碍病症的预防和治疗方面具有更大的潜力。

柏子仁(arboruitae seed)，又称柏实，为裸子植物柏科侧柏（Platycladus orientalis(L.)Franco）的干燥成熟种仁。主产于山东、河南、河北等地。柏子仁味甘、性平，有养心安神、敛汗、润肠通便之功效。柏子仁应用历史悠久，始载于《神农本草经》，列为上品。《神农本草经》记载“主惊悸、安五脏、益气、除风湿痹，久服令人润泽美色、耳目聪明、不饥不劳、轻身延年”；《本草纲目》记载：柏子仁具有“养心气，润肾燥，安魂定魄，益智宁神，烧沥，泽头发，治疥癣”功效，用于惊悸怔忡，失眠健忘，盗汗，肠燥便秘。明代倪朱漠在《本草汇言》中提到，“柏子仁味甘气平……，此药气极蜂芬芳，则脾胃所喜；质及润泽，则肝肾所宜。故前古谓安养五脏、主惊悸、定心神、悦颜色、聪耳目，为延年却痛之上剂也。”

近年化学研究表明，柏子仁含脂肪酸、柏木醇、谷甾醇和二萜类成分，其中二萜类成分主要红松内脂(pinusolide)、15,16-双去甲-13-氧代半日花-8(17)-烯-19酸(15,16-bisnor-13-oxo-8(17)-labdene-19-oic acid)、15,16-双去甲-13-氧代半日花-8(17);11E-二烯-19-酸、二羟基半日花三烯酸(12R,13RS-dihydroxyconmunic acid)。另有α-雪松醇(α-cedrol)，柏子仁双醇(platydiol)，5-羟基松柏酸(5-hydroxypinusolidie acid)。酚酸性化合物包括：(+)-儿茶精[(+)-Catechin]、(-)-表儿茶精[(-)-epicatechin]及其聚合体丙氰定B1，B3(Proeyanidin Bl，B3)、5-羟基-7,4-二甲氧基黄酮(5-hydroxy-7,4-dimethoxy flavone)和木质素等。

近年药理研究表明，柏子仁具有促智、镇静、润畅通便的作用。1992年日本学者西山信好[西山信好等，国外医学中医药分册，1992,14(4),53-54.]通过小鼠被动学习回避试验探讨了柏子仁对破坏杏仁核小鼠学习障碍的作用，明暗室法试验中表明，柏子仁乙醇提取物250,500mg/kg口服给药对对杏仁核破坏后小鼠的学习障碍无效，但在跳台试验中能明显改善、保持、恢复记忆，但对大脑皮层、海马、丘脑下部的乙酰胆碱酯酶活性未见影响。日本学者楮鹏江[楮鹏江等，国外医学中医药分册，1993,15(2),40-41.]研究柏子仁对前脑基底核破坏小鼠被动回避学习障碍的影响时发现，避暗法和跳台试验表明，柏子仁乙醇提取物250,500mg/kg口服给药后对前脑基底核破坏小鼠的被动学习障碍有改善作用，但对运动低下无拮抗作用。Nishiyama等[Nishiyama N,et al.,Phytotherapy Research,1992,6,289-293.]。

研究表明，柏子仁乙醇提取物250,500mg/kg口服给药对扁桃体损伤引起的记忆获得障碍有改善作用，但未能改善记忆保持，对皮质、海马和下丘脑中的胆碱乙酸基转移酶的活性未见作用，对扁桃体损伤引起的显微病理改变未见影响。