[发明专利]异硫氰酸酯类化合物与激素类药物的联合应用

说明书

本发明涉及异硫氰酸酯类化合物与激素类药物的联合应用。具体地，本发明公开了一种组合物，所述组合物包括：(A)治疗有效量的第一活性成分，所述第一活性成分为异硫氰酸酯类化合物或其衍生物；(B)治疗有效量的第二活性成分，所述第二活性成分为内分泌疗法的激素类抗癌药物，并且所述第一活性成分与所述第二活性成分的质量比为1‑1000：1000‑1。本发明还公开了一种活性成分组合、药盒、药物组合物及其在制备抗前列腺癌药物中的用途。本发明的组合物、活性成分组合和药盒具有优异的抑制前列腺癌细胞生长的作用。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种包括异硫氰酸酯类化合物或其衍生物和内分泌疗法的激素类抗癌药物的组合物、药盒和药物组合物，以及其在制备治疗前列腺癌药物中的应用。

背景技术

前列腺癌（prostatic cancer，PCa）是男性生殖系最常见的恶性肿瘤，目前已居男性癌症发病率的第3位，而且近年来出现加速上升的趋势。前列腺癌正在严重地影响着我国50岁以上男性的生活质量和预期寿命。由于对前列腺癌的认识和重视不够，未能做到早检查、早发现、早治疗（发达国家，有关前列腺癌的检查已是中老年男性健康检查的必查项目之一），我国发现的前列腺癌大多是晚期病例，为有效的治疗带来了极大的难度，并且已经成为泌尿外科领域关注的重点之一。

绝大多数的前列腺癌患者在发病的初期和中期可采用手术切除、放射性治疗和药物治疗，而晚期患者则使用荷尔蒙治疗或睾丸切除术治疗。在治疗效果和副反应方面，几种方法都存在一定的局限性。比如手术切除后，大多数患者都出现排尿困难和性生活障碍等副作用，有些长达几年。目前，治疗前列腺癌的药物种类很多，根据各种药物作用机制和不良反应的差异，在临床工作中，常常并不是单用某一种药物，而是根据患者的病情联合用药，以达到更好的治疗效果。目前已经取得了一定的治疗效果，但还存在一定的局限性及副反应。

晚期前列腺癌患者已无法采用手术切除，内分泌治疗是目前的主要治疗方法。内分泌治疗的主要方法有药物或手术去势、对靶细胞的雄激素阻断、5α-还原酶抑制剂、抗肾上腺分泌药物等。常用的药物主要有亮丙瑞林、戈舍瑞林、比卡鲁胺、氟他胺、恩杂鲁胺、阿比特龙等。大多数患者起初都对去势或联合治疗有效，但经过14～30个月后，几乎所有患者病变都将逐渐发展为激素非依赖前列腺癌，对内分泌治疗出现耐药性。在激素非依赖发生的早期有些患者对二线内分泌治疗仍有效，称为雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)，而对二线内分泌治疗无效或二线内分泌治疗过程中病变继续发展的则称为激素难治性前列腺癌(HRPC)。

对于AIPC和HRPC的产生机制，目前并不清楚。更无有效的治疗药物，是世界性难题，也是前列腺癌患者死亡的主要原因。寻找新型抗癌药物，从而增强内分泌治疗效果、有效地延缓或逆转AIPC和HRPC的产生，是目前面临的重点和难点。

异硫氰酸酯类化合物（ITCs）源自于人类最普遍食用的蔬菜。国内外同行对其的研究已达数十年，通过体内外动物试验发现了ITCs对多种癌症具有有效的预防作用，流行病学的研究也证实了摄入含有ITCs的蔬菜能够有效地减少人患癌症的风险。基础研究表明异硫氰酸酯类化合物是既能抑制异常的DNA甲基化又能抑制组蛋白脱乙酰基酶的双重抑制剂，可用于治疗和预防恶性肿瘤。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于前列腺癌治疗的组合物、药盒以及活性成分的组合，及其在制备治疗前列腺癌药物中的用途，利用两种活性成分的协同作用，以增强治疗前列腺癌的效果。

本发明的第一方面提供了一种组合物，其特征在于，所述组合物包括：

(A)治疗有效量的第一活性成分，所述第一活性成分为异硫氰酸酯类化合物或其衍生物；

(B)治疗有效量的第二活性成分，所述第二活性成分为内分泌疗法的激素类抗癌药物；

并且所述第一活性成分与所述第二活性成分的质量比为1-1000：1000-1。