[发明专利]一种克林霉素磷酸酯凝胶剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体而言，涉及一种药物外用制剂，尤其涉及一种克林霉素磷酸酯凝胶剂及其制备方法。

背景技术

痤疮发病率较高，据有关资料报道，12-25岁的人群中有近80%的人患痤疮。治疗痤疮的外用药物包括维A酸类药物以及抗生素类药物，例如林可霉素、克林霉素、过氧化苯甲酰等。与林可霉素相比，克林霉素的抗菌活性增强4～8倍，不良反应低。

克林霉素于1966年由Magerlerin等以氯取代林可霉素分子中第7位的羟基首次合成。克林霉素磷酸酯是半合成的克林霉素的衍生物，在体外没有抗菌活性，但具有脂溶性，较克林霉素易于透皮吸收，进入体内迅速水解为克林霉素而显示抗菌活性，其作用机理是通过抑制细菌蛋白质早期合成，从而抑制了痤疮棒状杆菌，并消除了炎症。

WO2006089070公开了一种含有克林霉素磷酸酯和维甲酸的复方凝胶的制备方法，将含有卡波姆、丙二醇和水的混合物作为第一相，将含有维A酸、聚乙二醇单十二醚、尼泊金甲酯等的混合物作为第二相，将含有克林霉素磷酸酯和枸橼酸、氨基丁三醇的水溶液作为第三相，将第二相加入到第一相中得到混合物，再将第三相加入混合物中，至于真空中搅拌，冷却。

EP0479518公开了一种治疗痤疮的复方维甲酸凝胶剂和制备方法，该方法是将克林霉素磷酸酯溶于水、丙二醇和一定量甲醇中，然后卡波姆撒入，使之溶胀完全，制得水性胶体。将维甲酸和没食子酸丙酯溶于剩余的甲醇中，加入乙二胺，溶解后制得醇溶液。将醇溶液缓慢加入到水性胶体中，制得凝胶。

CN102335115A公开了一种克林霉素磷酸酯温度敏感型与pH敏感型原位凝胶，该制剂在非生理状态在为溶液,生理状态相转变为凝胶。其中克林霉素磷酸酯温度敏感型凝胶最终是通过采用泊洛沙姆(Poloxamer)407(简称F127)和泊洛沙姆188(简称F68)的适当配比制成的。pH敏感原位凝胶是通过采用卡波姆980和泊洛沙姆F127适当配比制成的。该制剂在非生理条件时的粘度<1100mpa.s,在生理条件pH4.5时的粘度>2500mpa.s。该制剂延长了克林霉素磷酸酯在阴道的滞留时间,提高了生物利用度与疗效。

CN102335121A公开一种克林霉素磷酸酯温度敏感型与pH敏感型原位凝胶，该制剂在非生理状态为溶液，生理状态相转变为凝胶。其中克林霉素磷酸酯温度敏感型凝胶最终是通过采用泊洛沙姆(Poloxamer)407(简称F127)和泊洛沙姆188(简称F68)的适当配比制成的。该制剂延长了克林霉素磷酸酯在阴道的滞留时间，提高了生物利用度与疗效。

CN102335113A公开了一种克林霉素磷酸酯阴道缓释凝胶及其制备方法，该制剂包括如下重量百分比的组分：克林霉素磷酸酯1％-5％，泊洛沙姆(188)5％-15％，泊洛沙姆(407)8％-20％，羧甲纤维素钠0.5％-2％，卡波姆(980)0.05％-2％，添加剂0.02％-5％，剩余为水。该发明所述的克林霉素磷酸酯阴道缓释凝胶在阴道内滞留时间长，药效持续释放，能长时间起效。

CN101292991A公开了一种含有克林霉素的复方凝胶剂,包含有效量的克林霉素或其可药用盐或酯、维A酸和纤维素类衍生物凝胶基质，该发明克服了卡波姆凝胶基质对克林霉素测定的干扰，有利于产品的检测和质量控制。

由于克林霉素磷酸酯为磷酸酯结构，因此对热稳定性差，易水解，水解后的药物透皮吸收性能降低，影响到药物疗效。通过大量检索发现，现有技术中均未提及如何避免克林霉素磷酸酯水解的方法。

发明内容

针对现有技术的不足，发明人第一个目的在于通过大量试验进行处方研究，提供一种稳定性好、易于透皮吸收的克林霉素磷酸酯凝胶剂。

为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验研究并不懈思考，最终获得了如下技术方案：

一种克林霉素磷酸酯凝胶剂，含有活性成分克林霉素磷酸酯和辅料，所述的辅料包括羟丙基纤维素和卵磷脂。

优选地，上述的克林霉素磷酸酯凝胶剂，其中克林霉素磷酸酯与卵磷脂的重量比为1:5-20。

进一步优选地，上述的克林霉素磷酸酯凝胶剂，其中克林霉素磷酸酯与卵磷脂的重量比为1:8-15。

优选地，上述的克林霉素磷酸酯凝胶剂，其中克林霉素磷酸酯的质量百分含量为0.5%-2%。

优选地，上述的克林霉素磷酸酯凝胶剂，其中羟丙基纤维素的质量百分含量为20%-60%。

进一步优选地，上述的克林霉素磷酸酯凝胶剂，其中羟丙基纤维素的质量百分含量为30%-50%。