[发明专利]一种萜类化合物及其在医药上的应用

权利要求书

1.一种如通式（I）所示的萜类化合物或其异构体、可药用盐、水合物或溶剂化物，

其中：

R¹选自CN、CO₂R⁸、CONR⁹R¹⁰、或3至7元杂环烷基；

R²和R³分别选自氢、氘、氟、氯、溴、OR⁸、C_1-6烷基、C_2-6烯基或C_2-6炔基，但R²和R³不能同时为氢；

其中R⁸是氢、C_1-6烷基、取代或非取代的C_6-10芳基或6至10元杂芳基；R⁹和R¹⁰分别选自氢、C_1-6烷基、取代或非取代的C_6-10芳基或6至10元杂芳基。

2.根据权利要求1所述的通式（I）所示的萜类化合物或其异构体、可药用盐、水合物或溶剂化物，其特征在于，所述通式（I）中13位碳原子具有手性，其构型是S-或R-构型，或者是S-构型和R-构型的混合物。

3.根据权利要求1-2任一项所述的通式（I）所示的萜类化合物或其异构体、可药用盐、水合物或溶剂化物，其特征在于，所述异构体包括互变异构体、顺反异构体、构象异构体、内消旋化合物和具有对映或非对映关系的光学异构体。

4.根据权利要求1所述的通式（I）所示的萜类化合物或其异构体、可药用盐、水合物或溶剂化物，其选自：

5.一种药物组合物，含有根据权利要求1所述的通式（I）所示的萜类化合物或其异构体、可药用盐、水合物或溶剂化物，和药学上可接受的载体。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于所述的药学上可接受载体选自注射用水、冻干粉剂辅料或口服制剂辅料。

7.根据权利要求1所述的通式（I）表示的萜类化合物或其异构体、可药用盐、水合物或溶剂化物，权利要求5或6所述的组合物在制备治疗肾/肾脏病、胰岛素抵抗、糖尿病、糖尿病相关的并发症、内皮机能障碍、脂肪肝病或心血管疾病的药物中的用途。

8.根据权利要求7所述的用途，其中肾/肾脏病为

a）糖尿病肾病，

b）慢性肾/肾脏病，

c）急性肾/肾脏病，

d）因缺血/再灌注损伤而起，

e）因糖尿病或高血压而起，

f）因自身免疫病而起，或

g）因毒性损害而起，优选是由于化疗剂药物所引起的毒性损害。

9.一种如式（II）所示的化合物，

其中：

R⁴为氢或羟基保护基，R⁸选自氢、C_1-6烷基、取代或非取代的C_6-10芳基或6至10元杂芳基。

10.根据权利要求9所述的如式（II）所示的化合物，其中R⁴选自SiR⁵R⁶R⁷，R⁸选自氢、C_1-6烷基、取代或非取代的C_6-10芳基或6至10元杂芳基，其中R⁵、R⁶、R⁷分别选自苯基或C_1-6烷基。

11.根据权利要求9或10所述的如式（II）所示的化合物，R⁴选自三甲基硅基，三乙基硅基，二甲基特丁基硅基；R⁸为甲基。

12.一种制备如式（II’）所示的化合物的方法，其特征在于，化合物（II’）由化合物（III）与硅烷基三氟甲磺酸酯反应而得：

其中，R⁸选自氢、C_1-6烷基、取代或非取代的C_6-10芳基或6至10元杂芳基，其中R⁵、R⁶、R⁷分别选自苯基或C_1-6烷基。