[发明专利]复合特异性转移因子制备工艺及医药用途

说明书

 

技术领域

本发明公开一种复合特异性转移因子制备工艺，同时还提供了复合特异性转移因子的医药用途，属于生物医药技术领域。

背景技术

免疫系统是人与动物体内一个重要防疫系统，是指人与动物机体内参与对抗病原的免疫应答，执行免疫功能的一系列器官、细胞和分子的总称。该系统是由免疫器官、免疫细胞或免疫分子组成，是产生免疫应答的物质基础。免疫系统是由中枢免疫器官和外周免疫器官组成。中枢包括：骨髓、胸腺和法氏囊；外周包括：淋巴结、脾脏、哈德尔氏腺、粘膜免疫系统（肠粘膜、乳腺管粘膜、子宫粘膜等）。可以说脊椎动物的免疫系统是配备用来识别侵入机体的病原性生物，如细菌、病毒、真菌、寄生虫、肿瘤并保护身体免遭其侵害的。免疫系统通常包括细胞组分和非细胞组分。

免疫系统的细胞组分包括通常所说的“淋巴细胞”或白细胞，其存在几种类型。成熟免疫系统的细胞组分通常引起对入侵病原体的初次非特异性应答，惟及参与对病原体的二次特异性应答。

对病原体感染初次的初始应答中，称为吞噬细胞的白细胞定位并攻击入侵病原体。通常吞噬细胞将内在化，或“吃掉”病原体，然后消化病原体。此外，白细胞在应答致病感染中生产并分泌化学物质，预期该化学物质攻击病原体或有助于指导对病原体的攻击。

只有当入侵病原体感染持续逃避初次免疫应答时，才需要对病原体的特异性二次免疫应答。因为这种二次免疫应答通常是延迟的，因此也称为“迟发型超敏反应”。哺乳动物靠其自身，通常直至病原体感染后约14天才引发对病原体的二次免疫应答。二次免疫应答也被称为特异性病原本的获得性免疫。病原体具有一种或多种特征蛋白称为“抗原”。二次免疫应答称为B淋巴细胞或“B-细胞”和T淋巴细胞或“T-细胞”的白细胞“学习”识别病原体的一种或多种抗原。B-细胞和T-细胞一起作用产生物称为“抗体”的蛋白质。其对于病原体上的一种或多种特定抗原是特异性的。

T-细胞主要引起对病原体或抗原物质的二次免疫应答或迟发型超敏反应。存在三种类型的T-细胞：T-辅助细胞、抵制性T-细胞和抗原特异性T-细胞，后者还称为细胞毒性（意思是“细胞杀伤”）T-淋巴细胞（CTL）或T-杀伤细胞或天然杀伤（NK）细胞。T-辅助细胞和抑制性T-细胞，尽管对某些抗原不是特异性的，但是执行调节功能（例如，通常伴随感染的炎症），该调节功能帮助从感染宿主除去病原体或抗原物质。抗体只构成免疫系统非细胞组分的一部分，识别特异性抗原是“抗原特异性的”。然后产生的抗体主要帮助白细胞定位并消除身体中的病原体。通常，一旦白细胞产生是针对病原体的抗体，白细胞及其所有的远祖细胞特续产生抗体。消除感染后，少量与所识别抗原对应的T-细胞和B-细胞保持于“休眠”状态。当相应的致病物质或抗原物质再次感染宿主时，“休眠”T-细胞和B-细胞激活并在约48小时内诱导快速的免疫应答。通过如此的应答，免疫系统引发对病原体的二次免疫应答，认为免疫系统具有对该病原体的“记忆”。

动物的免疫系统产生较小的蛋白称为“转移因子”，作为对感染病原体的二次免疫应答的一部分。转移因子是动物免疫系统的另一种非细胞组分。一般认为抗原特异性转移因子结构上与抗体类似，但是分子小得多。抗原特异性转移因子和抗体都包括原特异性位点。此外，转移因子和抗体都包括与其各自效应细胞上受体位点的相互作用的高度保守区域。转移因子和抗体分子是第三个区域 “衔接物”，连接抗原特异性位点和高度保守区域。

转移因子是从具有免疫活性的淋巴细胞中释放出来的一种物质。免疫活性淋巴细胞在抗原刺激下释放的转移因子又能使未致敏的淋巴细胞转化为具有免疫活性的淋巴细胞。因此，转移因子可将供体淋巴细胞的一些特定或非特定的细胞免疫功能转移给非免疫的受体，使受体具有供体的细胞免疫能力，以提高和诱发受体的免疫防御能力，改善受体免疫状态。

从正常健康动物免疫器官提取的转移因子称普通转移因子（也叫非特异性转移因子）；用特定病原生物体制成的疫苗称特异性疫苗（抗原），免疫各种动物，取动物免疫器官的提取物称特异性转移因子。

针对目前国内外制备转移因子，抗原制作不标准，不少不符合生物制品学规范要求，而且多是一种抗原免疫一种动物，采集一种或两种免疫器官组织，提取方法是用反复冻融破碎细胞，通过离心、透析，这样制出的产品，活性多不稳定，产量低、规模小而且抗感染性疾病谱很窄，手段相对落后。

发明内容

本发明公开了一种复合特异性转移因子制备工艺，解决了传统制备转移因子存在活性不稳定、产量低、规模小而且抗感染性疾病谱很窄的缺欠。