[发明专利]药物

说明书

本申请是申请日为2005年7月8日的中国专利申请200580028451.5的分案申请。

发明领域

本发明涉及一种药物，具体地，涉及药物组合物。尽管利用本发明可以治疗许多其它疾病，但认为该药物特别适合治疗神经疾病。本发明的各个方面还涉及制备这种药物的方法，利用所述药物治疗疾病的方法。

发明背景

PCT公开号WO03/004049和WO03/064472描述了基于具有很多令人惊讶的有益功效的血清组合物的治疗剂和治疗。这两份申请中每一份的各自内容通过特别参考全文结合于此。具体地，读者参考它们来理解可以如何制备治疗剂，及了解可以治疗的疾病。

典型地，用在H9细胞中产生的HIV-3B病毒裂解物来免疫山羊。认为得到的血清对多发性硬化，连同其它疾病是有活性的。读者可具体参考WO03/004049的第3和第4页标题为“产生山羊血清的实施例”来进一步详细了解血清的制备。该部分通过参考结合于此。下面提供了简述。

血清的制备

在无菌技术下采取山羊血液约400cc。一旦血液的体积得到补充，可以典型地在10-14天对动物进行再采血。预采血方案对于刺激产生血清的活性成分是有用的。然后将血液离心，以分离血清，并将血清过滤以去除大的凝块和特殊的物质。然后用过饱和的硫酸钠处理血清（47％溶液，于4℃），以沉淀抗体和其它物质。将得到的溶液在Beckman J6M/E离心机中于3500rpm离心45分钟，然后去除上清液。将沉淀的免疫球蛋白和其它固体物质重悬于PBS缓冲液（磷酸盐缓冲液）中，所述缓冲液足以再溶解沉淀。

然后将溶液于4℃进行针对PBS缓冲液的渗滤，截留分子量为10,000道尔顿。渗滤后，将产品经0.2微米滤器过滤到无菌容器中，并将蛋白浓度调整到4mg/ml。将溶液置于小瓶中，以提供1ml的单一剂量，在使用前贮存于-22℃。在此处将该产品称为血清组合物，组合物或产品，而对患者的处理涉及通过适当途径（通常是经皮下）对患者施用组合物。

不认为使用HIV-3B病毒裂解物作为免疫原是产生活性血清所必需的；认为已用于生长病毒培养物或适于该生长的培养基当被用作免疫原时也可产生合适的应答。细胞培养物生长培养基的上清液如PBMC或用于生长HIV-3B的癌症无限增殖细胞系是给出的实例。不需要存在HIV或其它病毒以产生有效的免疫原来产生组合物。其它合适的免疫原在WO03/064472的第12和13页中提及。

可以使用热原性物质（如RIBI或Freund’s佐剂）以促进产生血清中的活性组分。另一种可能的因素是将动物暴露于日光，更长的日光时间（或暴露于日光等价物）可增加活性组分血清水平。

血清组合物的应用

认为该组合物对于许多疾病是有效的，特别是多发性硬化。在前述的出版物中还提及了该组合物在治疗炎性疾病如类风湿性关节炎；视神经炎；运动神经元疾病；自身免疫疾病；轴突或神经损伤；和癌症是有效的。还认为该组合物在HIV患者中导致病毒负荷的降低，并增加CD4+细胞。

描述了可用该组合物治疗的几种其它疾病，读者可参考这些早期出版物来全面理解可以治疗的病症的范围和性质。具体地，WO03/004049和WO03/064472的内容通过参考特别结合于此。

除了那些上述提及的疾病以外，认为血清组合物对非穷举性列举的疾病是有效的，所述疾病包括癌症，特别是骨髓瘤，黑素瘤和淋巴瘤；心血管疾病；和神经疾病，脱髓鞘神经疾病和非脱髓鞘神经疾病。

按照本发明可以治疗的疾病的实例包括脑血管局部缺血性疾病;阿尔兹海默氏病;亨廷顿舞蹈病;混合性结缔组织病;硬皮病;过敏性反应;感染性休克;心脏炎和心内膜炎;伤口愈合;接触性皮炎;职业肺病;肾小球肾炎;移植排斥;颞动脉炎;脉管炎疾病;肝炎;和烧伤。所有这些疾病可具有炎性组分，但认为基于疾病的非脱髓鞘的方面而言又是可治疗的。其它的可治疗的、认为具有退行性组分的非脱髓鞘的疾病包括多系统萎缩;癫痫病;肌肉萎缩症;精神分裂症;双相型障碍;和抑郁。其它可治疗的非脱髓鞘疾病包括通道病变(channelopathies);myaesthenia gravis;由于恶性肿瘤引起的疼痛;慢性疲劳综合征;纤维肌炎;肠易激综合征;工作相关的上肢疾病;丛集性头痛;偏头痛;和慢性每日头痛。