[发明专利]一类苯硼酸类有机凝胶化合物有效
申请号: | 201310361889.1 | 申请日: | 2013-08-19 |
公开(公告)号: | CN103467502A | 公开(公告)日: | 2013-12-25 |
发明(设计)人: | 高文霞;徐龙;吴华悦;陈久喜;刘妙昌;黄小波;蒋俊 | 申请(专利权)人: | 温州大学 |
主分类号: | C07F5/04 | 分类号: | C07F5/04;A61K47/24;A61K9/06;A61K38/28;A61P3/10 |
代理公司: | 杭州天正专利事务所有限公司 33201 | 代理人: | 黄美娟;王晓普 |
地址: | 325027 浙*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一类 硼酸 有机 凝胶 化合物 | ||
(一)技术领域
本发明涉及一类苯硼酸类有机凝胶化合物的合成及其凝胶的制备,属于化学技术领域。
(二)背景技术
胰岛素自调式控制释放体系对胰岛素依赖型糖尿病的治疗具有重要意义(Zhao Y.N.,Trewyn B.G.,Slowing I.I.,Lin V.S.Y.J.Am.Chem.Soc.,2009,131,8398-8400.),通过反馈体内葡萄糖浓度信号并自动持续控制胰岛素的释放量,从而使糖尿病患者摆脱长期注射胰岛素带来的痛苦(Siegel R.A.,Gu Y.D.,Lei M.,Baldi A.,Nuxoll E.E.,Ziaie B.J.Control.Release,2010,141,303-313;Ravaine V.,Ancla C.,Catargi B.J.Control.Release,2008,132,2-11.)。目前,对于葡萄糖敏感型凝胶的研究主要集中在含苯硼酸基团的高分子凝胶材料,如苯硼酸-顺丁烯二酸酐-β-环糊精(AAPBA-(MAH-β-CD))凝胶,聚N-异丙基甲基丙烯酰胺-苯硼酸(PNIPMAAm-DDOPBA)水凝胶,(P(NIPAM-AAPBA))-(PNIPAM)微凝胶等(Zhang Y.J.,Guan Y.,Zhou S.Q.Permeability control of glucose-sensitive nanoshells.Biomacromolecules,2007,8,3842-3847;Luo R.M.,Li H.,Lam K.Y.Modeling the effect of environmental solution pH on the mechanical characteristics of glucose-sensitive hydrogels.Biomaterials,2009,30,690-700;Luo Q.F.,Liu P.X.,Guan Y.,Zhang Y.J.Thermally induced phase transition of glucose-sensitive core-shell microgels.Appl.Mater.Interf.,2010,2,760-767.)。由于高分子凝胶材料的分子量较大,对葡萄糖分子刺激响应时间较长,导致胰岛素释放与血糖浓度的升高不能同步,直接影响治疗效果。因此,能实现胰岛素随血糖浓度升高而同步控制释放的葡萄糖敏感且快速响应型胰岛素控制释放载体材料,一直未能得到很好地开发。
相比较于高分子凝胶,有机小分子凝胶(Low Molecular Mass Organogel)对环境的敏感性。目前已成功开发了对光、电、热、磁、pH值、分子等快速响应的智能型有机小分子凝胶,实现了在光学材料、太阳能电池、半导体材料等方面的应用(Ceylan D.,Okay O.Macromolecules,2007,40,8742-8749;Jadwiga T.,B.,Roman L.,Andrzej.Langmuir,2008,24,534-540;Verdejo,B.,Escuder,B.,Miravet,J.F.,Ballester,P.Chem.Commun.2011,47,2017-2019.)。此外,由于有机小分子凝胶分子结构易于设计和修饰、具有良好生物相容性、其三维网络骨架能有效捕获活性药物分子、以及在凝胶制备过程中直接封装药物能实现精确控制药物浓度等优点,有机小分子凝胶已在药物载体中的应用备受关注(张莉,李远刚,段鹏飞,刘鸣华.中国科学:化学,2011,41,1352-1358;Vintiloiu A.,Leroux J.C.J.Control.Release,2008,125,179-192;Branco M.C.,Pochan D.J.,Wagner N.J.,Schneider J.P.Biomaterials,2009,30,1339-1347.)。
(三)发明内容
本发明基于有机小分子凝胶体系探索一类新型的葡萄糖敏感材料,拟用于葡萄糖分子传感器或胰岛素的控制释放。本发明主要是设计合成了一类含葡萄糖敏感苯硼酸基团的有机小分子凝胶因子,该凝胶实现了对葡萄糖敏感,这类新型的葡萄糖敏感材料,在实现胰岛素的智能传输方面将具有重要意义。
本发明提供了一类新的苯硼酸类有机凝胶化合物及其合成合成方法及其凝胶的制备。
本发明提供一类苯硼酸类有机凝胶化合物,结构通式如式(1)所示:
式(1)中,n为1~16的整数,优选n=4或10。
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