[发明专利]化合物在制备抗人体真菌药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及化合物Kadcoccitones A的新用途，尤其涉及Kadcoccitones A在制备抗人体真菌药物中的应用。

背景技术

致病真菌严重威胁着人类的健康和生命，抗真菌药物已作为常规用药得到广泛应用，目前临床上使用的抗菌药剂（如酮康唑、阿米卡星、庆大霉素、活力康唑、伊曲康唑、特比萘芬、二性霉素、氟康唑等）对皮肤及浅表部位感染的疗效较好，但这些抗菌药物的蓄积毒性较强，常常引起肝肾损伤、消化道刺激、头晕、过敏等，所以寻找作用机理独特的新型抗真菌药物成为当今药物研发的热点之一。

本发明涉及的化合物Kadcoccitones A是一个2012年发表（Cheng-Qin Liang，et al.,Kadcoccitones A and B,Two New6/6/5/5-Fused Tetracyclic Triterpenoids from Kadsura coccinea.Organic Letters，2012,14(24):6362–6365.）的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途仅仅涉及抑制艾滋病毒（Cheng-Qin Liang，et al.,Kadcoccitones A and B,Two New6/6/5/5-Fused Tetracyclic Triterpenoids from Kadsura coccinea.Organic Letters，2012,14(24):6362–6365.），本发明涉及的Kadcoccitones A在制备抗人体真菌药物中的用途属于首次公开。

发明内容

本发明的目的在于根据现有Kadcoccitones A研究中未发现其具有抗人体真菌活性的报道的现状，提供了Kadcoccitones A在制备抗人体真菌药物中的应用。

所述化合物Kadcoccitones A,结构如式（Ⅰ）所示：

式（Ⅰ）

Kadcoccitones A具有很强的抑制红色毛藓菌、羊毛状小孢子菌或断发藓菌的作用，所以Kadcoccitones A可作为具有抗人体真菌作用的化合物，并有望在制备抗人体真菌药物中得到应用。

本发明涉及的Kadcoccitones A在制备治疗抗人体真菌药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于人体真菌抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于人体真菌感染的防治显然具有显著的进步。

具体实施方式

本发明所涉及化合物Kadcoccitones A的制备方法参见文献（Cheng-Qin Liang，et al.,Kadcoccitones A and B,Two New6/6/5/5-Fused Tetracyclic Triterpenoids from Kadsura coccinea.Organic Letters，2012,14(24):6362–6365.）

以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。

实施例1：本发明所涉及化合物Kadcoccitones A片剂的制备：

取5克化合物Kadcoccitones A,加入糊精195克，混匀，常规压片制成1000片。

实施例2：本发明所涉及化合物Kadcoccitones A胶囊剂的制备：

取5克化合物Kadcoccitones A，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。

下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。

实验例1：Kadcoccitones A抗人体真菌活性

抗人体真菌活性实验是采用浓度稀释的方法，每次测定重复三次，测试病原菌有红色毛藓菌、羊毛状小孢子菌和断发藓菌，菌液浓度为105个/mL。Kadcoccitones A起始浓度为50.0μg/mL（5％二甲基亚砜DMSO），梯度稀释至0.098μg/mL，等量体积的菌液和测试样品混合培养在96孔板中，人体真菌培养温度分别为28℃，培养时间24h后观察，若发现没有菌落形成时为样品最低抗人体真菌浓度，即MIC值。该实验阳性对照为酮康唑，Kadcoccitones A抗人体真菌结果见表1。

表1Kadcoccitones A抗人体真菌MIC值（μg/mL）

结论：Kadcoccitones A具有很强的抗人体真菌活性，因此本发明的Kadcoccitones A有望被用于制备新型抗人体真菌药物。