[发明专利]人miR-26b在制备改善胰岛素敏感性药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于基因工程领域，涉及人miR-26b在制备改善胰岛素敏感性药物中的应用。

背景技术

代谢综合征是一组复杂的代谢紊乱症候群，是多种代谢成分异常聚集的病理状态，其集簇发生可能与胰岛素抵抗有关，是导致糖尿病、心脑血管疾病的危险因素，目前已成为心内科和内分泌科医师共同关注的热点。

代谢综合征的核心是胰岛素抵抗。从普通意义上来说，胰岛素抵抗即胰岛素促进葡萄糖利用能力的下降。由于葡萄糖利用减少引起血糖水平升高，继而胰岛素代偿性增多，表现为高胰岛素血症。胰岛素抵抗会引起一系列的后果，对重要器官产生损害，胰腺也是胰岛素抵抗受累的主要器官。为了代偿对胰岛素需求增加，胰岛素分泌也相应增加。在这种应激状态下，存在糖尿病遗传易感因素的个体胰腺β细胞的凋亡速度就会加快，非常容易出现高血糖，发展为临床糖尿病。胰岛素抵抗同时启动了胰岛细胞上的一系列炎症反应。高糖毒性和脂毒性都对β细胞造成明显的损害。胰岛素抵抗还会造成全身性的影响。胰岛素抵抗会启动一系列炎症反应，胰岛素抵抗个体其炎症因子标记物，如C反应蛋白和细胞因子白介素6水平会明显升高。胰岛素抵抗还通过对内皮功能的损害，加速动脉粥样硬化的进程。胰岛素抵抗个体的内皮功能障碍表现为粘附因子增多、平滑肌细胞增生以及血管扩张功能下降，这一系列改变是促进动脉粥样硬化形成的重要因素。

鉴于上述情况，如何改善代谢综合征人群的胰岛素敏感性，减轻胰岛素抵抗显得尤为重要，脂肪细胞是胰岛素作用的经典靶细胞，其对葡萄糖摄取障碍是胰岛素抵抗产生的重要因素。因此，从脂肪细胞细胞分化过程中筛选出与胰岛素抵抗相关miRNA并作为改善胰岛素敏感性的靶点已成为研究热点之一。

miR-26b是我们采用微流体芯片技术检测人原代脂肪前体细胞及诱导分化的成熟脂肪细胞miRNA表达谱时发现的一条高表达于成熟脂肪细胞的miRNA，该miRNA位于人染色体2q35,CTDSP1基因的第4内含子，其成熟序列“UUCAAGUAAUUCAGGAUAGGU”在物种间高度保守。但该miRNA与胰岛素敏感性之间的关系如何尚未知晓。

发明内容

本发明的目的是提供人miR-26b在代谢综合征制备改善脂肪细胞胰岛素敏感性药物中的应用。

本发明另一个目的是提供人miR-26b在制备治疗代谢综合症的药物中的应用。

发明人检测了人miR-26b过表达对成熟脂肪细胞葡萄糖摄取功能的影响。结果发现，脂肪细胞在没有胰岛素作用的基础状态下对葡萄糖仅有较低水平的摄取，人miR-26b过表达不仅显著提高成熟脂肪细胞在基础状态下的葡萄糖摄取量，也能显著提高胰岛素刺激状态下成熟脂肪细胞的葡萄糖摄取，提示miR-26b与胰岛素抵抗密切相关，可用于研发改善胰岛素敏感性药物，故提出人miR-26b在制备提高代谢综合征人群脂肪组织胰岛素敏感性和/或促进脂肪组织摄取葡萄糖的药物中的应用的技术方案。由于代谢综合征的核心是胰岛素抵抗，因此，人miR-26b也可以在制备治疗代谢综合症的药物中的应用。

本发明的有益效果：

本发明检测了人miR-26b过表达对成熟脂肪细胞葡萄糖摄取功能的影响，显示人miR-26b能改善脂肪细胞胰岛素敏感性，促进脂肪细胞葡萄糖的摄取，可用于制备提高脂肪组织胰岛素敏感性和/或促进脂肪组织摄取葡萄糖的药物，也可用于制备治疗代谢综合症的药物。

附图说明

图1：pGLV-H1-GFP/Puro载体图谱、插入位点及人miR-26b过表达慢病毒载体酶切、测序鉴定结果。

图2：人miR-26b过表达慢病毒感染人脂肪前体细胞株的鉴定。

图3：人miR-26b过表达对成熟脂肪细胞葡萄糖摄取功能的影响（*、#与pGLV-H1-GFP/Puro相比P<0.05，其中：□代表感染pGLV-H1-GFP/Puro慢病毒的人脂肪细胞，■代表感染pGLV-H1-miR-26b-GFP/Puro慢病毒的人脂肪细胞）。

具体实施方式

以下通过实施例对本发明作进一步的阐述。

实施例1

1 材料和方法