[发明专利]局麻药止痛延时剂

说明书

技术领域

本发明涉及人类与动物类手术麻醉领域，更具体地说，涉及局麻药止痛延时剂。

背景技术

目前，各种手术对于麻醉方式的选择只有两类：全身麻醉或局部麻醉，简称全麻或局麻。

全麻——指通过广泛地抑制大脑中枢神经而使得患者暂时丧失意识，从而达到止痛目的的一种麻醉方式。但全麻要求配有专职的麻醉师和专有的麻醉设备，手术风险较大，术后护理复杂，病人不能自理。

局麻——只在局部用药以逆行阻断感觉神经传导，在患者意识清醒的条件下引起局部组织暂时失去痛觉，这样对全身生理机能的影响小，副作用少，手术时病人清醒，易于观察，利于医生掌握病情，术后患者能自理，节省了人力物力，便于一线的抢救和转送。

中国地大物博，各种自然灾害频发，汶川、玉树、雅安地震一线抢救中，止痛针、麻醉剂、专职麻醉师、麻醉设备的紧缺都暴露出中国在突发事件中严峻缺医少药的现状。研发一种操作简便的通过皮下肌肉注射就能达到较长时间的局部止痛麻醉的延时剂是当务之急，它直接关系到广大百姓的生命安全和痛苦。

为此，麻醉领域的技术人员对如何能够尽量减少麻醉药用量和如何能够延长镇痛时间进行了很多的研究。例如在CN1382443A中提出了一种使用河豚毒素作为外科手术的麻醉剂，其镇痛时间可达到约6小时。但是河豚毒素是一种剧毒的物质，其毒性约为氰化钠的1000倍，因此存在安全上的问题，而且其镇痛时间也不够长。另外，在CN1075081A中提出了一种外用复方胶体麻醉剂，该制剂含有盐酸洗必泰、盐酸地卡因、止血敏、羧甲基纤维素、液体石碏和硫酸庆大霉素。该制剂通过使麻醉剂胶体化的措施来使麻醉时间由原来的约115分钟延长至约156分钟，也就是约2.5小时。另外，有些手术在术后仍有较长的疼痛时间，于是本领域的技术人员对术后的镇痛也进行了较多研究，例如刘晓红（中国重庆市黔江开发区中心医院麻醉科）提出了一种硬膜外给药的术后镇痛方法，该方法是在术后通过硬膜外给药注射0.5％的布比卡因5ml以及地塞米松10mg，结果获得的术后镇痛时间约为11.5小时。但是，对于某些较大的手术，尤其是骨科手术和大面积吸脂手术的术后，10多个小时的止痛时间是远远不够的。麻醉只是解决了病人的手术时的痛苦，术后仍有较长时间的持续疼痛（3～15天），必须追加镇痛剂。例如吗啡、杜冷丁，但这样这会对病人产生毒副作用和诸多不便。

当今，在美容整形外科手术中，来自全麻、静脉麻醉、腰麻的手术风险已占到死亡总数的60～70％以上，目前中国仅在一线城市配有专职的麻醉师和高昂的麻醉设备，二、三线城市普遍缺乏专职的麻醉师，应对不了偏远的基层医疗单位和突发事件和自然灾害的一线抢救。因此，人们迫切希望研发一种可以由主刀医生、医护人员单独掌握操作并能与局部麻醉药配合使用（不仅局限于一种，可以是多种）从而达到不损伤大脑和中枢神经而且能显著延长局部麻醉止痛时间的局麻药止痛延时剂。

本发明人为了达到延长局部麻醉止痛时间的目的，自1997年起就摸索应用于临床，于2005年7月12日向中国专利局提交了名称为“局麻药增效延时剂”的发明专利申请，并于2006年12月27日获得了授权，其专利号为：ZL200510082789.0，该专利的权利要求1的特征在于，其中每单位剂型含有：

该剂型的起效时间为3～5分钟，麻醉镇痛时间达3～9天。

但是，即便是长达9天的麻醉镇痛时间，仍然达不到某些较大手术后镇痛的要求。这是目前的现状。

发明内容

本发明人为了达到进一步延长局部麻醉止痛时间的目的，又反复进行了深入的研究和试验，从一些对神经较敏感的药物中进行选择组合，通过大量的动物试验和临床实践证明，复合维生素B、VB₁、VB₂、VB₆、VB₁₂、甲烯蓝、地塞米松等对神经组织较为敏感，可选择性地作用于神经末梢，阻断痛觉神经的传导，从而起到局部的止痛作用。因此，本发明人对复合维生素B、VB₁、VB₂、VB₆、VB₁₂、甲烯蓝、地塞米松、碳酸氢钠等对于延长止痛时间的作用进行了大量的研究。

《临床药物手册》金盾出版社1997年第九次印刷第684页、713页、763页、908页以及《常用药物手册》人民出版社出版，2007年第三版，第510页、674页、713页、1089页、1175页中，对上述各药物的特性均有描述。