[发明专利]2-烷基-3-硝基噻吩衍生物及其应用

说明书

本申请是申请日为2010年04月14日、申请号为201080016049.6(国际申请号为PCT／JP2010／056702)、发明名称为“2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的制造方法”的申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及2-烷基-3-氨基噻吩的制造方法及其制造中间体。

背景技术

作为2-烷基-3-氨基噻吩的制造方法，公开了通过使3-氨基噻吩衍生物与各种羰基化合物反应制造2-链烯基-3-氨基噻吩衍生物、经过还原步骤的制造方法(例如参见日本特开2008-120710号公报)。

另外，作为2-烷基-3-硝基噻吩的制造方法，公开了通过使3-硝基噻吩与格氏试剂反应后、进行氧化的制造方法(例如参见TETRAHEDORN第44卷第20期(1988年)6435页)。

进而，作为3-硝基噻吩的制造方法，公开了将噻吩硝基化的制造方法(例如参见JUSTUS LIEBIGS ANNALEN DER CHEMIE第501卷(1933年)174页)。

发明内容

但是，日本特开2008-120710号公报中记载的制造方法中，由于3-氨基噻吩衍生物不稳定，难以处理，所以需要使用酰基、氨基甲酸酯基等作为氨基的保护基、需要保护基的加载与脱除步骤等，从操作性、经济性的观点来看，尚有改善的余地。

另一方面，由于硝基通过以催化氢化反应为代表的还原反应能够转化为氨基是公知的，所以推测通过还原2-烷基-3-硝基噻吩衍生物，能够制造3-氨基-2-烷基噻吩衍生物。但是，由于2-烷基-3-硝基噻吩衍生物制造困难，所以到目前为止还没有关于通过还原2-烷基-3-硝基噻吩衍生物的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的制造方法的报道。

此处，TETRAHEDORN第44卷第20期(1988年)6435页中记载的2-烷基-3-硝基噻吩的制造方法中，作为该制造方法中的起始原料的3-硝基噻吩本身制造困难，所以尚有改善的余地。另外，JUSTUS LIEBIGS ANNALEN DER CHEMIE第501卷(1933年)174页中记载的制造方法中，由于产物以位置异构体混合物的形式得到，所以为低收率。另外，需要异构体的分离步骤等，从经济性及操作性的观点来看，尚有改善的余地。

本发明的目的在于提供一种有效率地制造2-烷基-3-氨基噻吩的方法。

本发明人为了解决上述课题进行了深入研究，发现了一种新的2-烷基-3-硝基噻吩衍生物的制造方法，通过还原该2-烷基-3-硝基噻吩衍生物，作为有效率的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的制造方法，从而完成了本发明。即，本发明如下所示。

<1>一种下述通式(4)表示的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的制造方法，包括步骤(A)和步骤(B)：

所述步骤(A)氧化下述通式(1)表示的化合物，得到下述通式(3)表示的化合物；

所述步骤(B)还原上述通式(3)表示的化合物。

[通式(1)中，R表示可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数1～18的烷基、可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数3～10的环烷基、或可以被碳原子数1～10的烷基或碳原子数3～10的环烷基取代的碳原子数6～12的双环烷基。X表示羟基、卤原子或下述通式(2)表示的取代基，

#-O-A(O)_n-Q  (2)

(式中，A表示碳原子或硫原子，A为碳原子时n表示1，A为硫原子时n表示1或2。Q表示碳原子数1～10的烷基、碳原子数3～10的环烷基、碳原子数1～10的卤代烷基、碳原子数1～10的烃基氧基、或可以被碳原子数1～6的烷基取代的芳基。#表示键合位置。)]

[通式(3)中，R与上述通式(1)中的R相同]

[通式(4)中，R与上述通式(1)中的R相同]。

<2>如上述<1>所述的制造方法，其中，上述R为下述通式(6)表示的取代基，

[通式(6)中，R¹表示氢原子、或碳原子数1～6的直链或支链烷基。#表示键合位置。]。

<3>如上述<1>或<2>所述的制造方法，其中，上述R为1，3-二甲基丁基。

<4>如上述<1>～<3>中任一项所述的制造方法，其中，上述步骤(A)还包括下述步骤：