[发明专利]一种阿莫西林胶囊剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体而言，涉及一种阿莫西林胶囊剂及其制备方法。

背景技术

阿莫西林属于半合成的广谱青霉素，临床使用非常广泛，常用于对革兰氏阳性和阴性菌等敏感菌引起的感染治疗，包括上呼吸道感染、泌尿生殖系统感染、皮肤软组织感染、下呼吸道感染、急性单纯性淋病等方面。阿莫西林作用机理为抑制细菌细胞壁的合成，使细菌迅速成为球状体而破裂、溶解。口服后药物分子中的内酰胺基立即水解生成肽键，迅速和菌体内的转肽酶结合使之失活，切断了菌体依靠转肽酶合成糖肽用来建造细胞壁的唯一途径，使细菌细胞迅速成为球形体而破裂溶解，菌体终于因细胞壁损水份不断渗透而胀裂死亡。对大多数致病的G⁺菌和G^-菌(包括球菌和杆菌)均有强大的抑菌和杀菌作用。其中对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变形菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产β内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。

口服的阿莫西林制剂有胶囊剂、片剂、颗粒剂、干混悬剂、分散片、咀嚼片等多种剂型，其中，胶囊剂占了70％以上的市场份额。然而，目前困扰研发人员的是阿莫西林会发生青霉素的降解反应，同时因其含有游离氨基侧链的β-内酰胺环的羰基，会使β-内酰胺开环发生聚合反应。在高温高湿条件下很不稳定，聚合物明显增加，进而可能引发一系列的过敏反应。

CN101390846B公开一种阿莫西林胶囊剂及其生产方法，采用微粉化技术制备阿莫西林胶囊。尽管微粉后的高阿莫西林对溶出度有一定提高，但并未提高阿莫西林的稳定性，反而由于表面积得增加，增大了对外界环境水分的接触机会，聚合物更容易增加。

鉴于阿莫西林的聚合反应主要是因侧链氨基进攻β-内酰胺环导致，如果能够采用一定的技术手段避免此反应发生，将有望提高阿莫西林制剂的稳定性。

发明内容

本发明的目的在于通过对制剂处方进行试验研究，提供一种稳定性好、溶出度高的阿莫西林胶囊制剂。为了实现本发明的目的，发明人在大量的试验研究中意外地发现，制剂处方中加入酒石酸后，不但可以提高药物溶出度，而且可以大幅度提高阿莫西林的稳定性。

具体而言，本发明的目的是这样实现的：

一种阿莫西林胶囊剂，由含药颗粒与润滑剂混匀后装胶囊壳而成，所述的含药颗粒包含如下重量份的组分：

阿莫西林  1份

酒石酸    0.1-0.5份。

上述的阿莫西林胶囊剂中还可以包含填充剂、崩解剂等其他种类的辅料，但本发明阿莫西林胶囊剂优选所述的含药颗粒由如下重量份的组分组成：

阿莫西林  1份

酒石酸    0.2-0.3份。

进一步优选地，上述的阿莫西林胶囊剂，其中所述的含药颗粒是将阿莫西林和酒石酸过筛混匀后湿法制粒而得。

在本发明所优选的实施例中，上述的阿莫西林胶囊剂，其中所述湿法制粒中的粘合剂为无水乙醇。

本发明所述的阿莫西林胶囊剂，其中所采用的润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉。

另外，本发明还提供了一种上述阿莫西林胶囊剂的制备方法，该方法包括如下步骤：将阿莫西林和酒石酸分别过100目筛，混合均匀，加入无水乙醇湿法制粒，16目筛整粒，50℃干燥，干颗粒与润滑剂混合均匀，充填胶囊。

优选地，上述阿莫西林胶囊剂的制备方法，其中所述的润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉。

由于酒石酸易溶于水，在阿莫西林胶囊剂中加入酒石酸，利用其易溶于水的性质，在溶出度测定时作为致孔剂使用，不但提高药物的溶解速度，而且溶解的酒石酸降低了水溶液的酸度，进一步提高了药物溶解度；更为重要的是，加入酒石酸后，阿莫西林的稳定性获得了意想不到的提高，即使在较为苛刻的条件下，聚合物也基本不变化，可能是酒石酸作为羧酸，与阿莫西林充分接触后，保护了阿莫西林内酰胺环的羰基，阻碍了阿莫西林上的氨基对内酰胺环的进攻。总之，与现有技术相比，本发明涉及的阿莫西林胶囊剂辅料种类用量少，制备工艺简单，所制备的胶囊溶出迅速，加速考察后，聚合物、有关物质基本不增加。

具体实施方式

以下实施例进一步描述本发明的制备过程和有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。

实施例1阿莫西林胶囊剂及其制备工艺