[发明专利]盐酸甲氯芬酯化合物及其药物组合物

权利要求书

1.盐酸甲氯芬酯化合物，其结构式如下：

其特征在于：所述的盐酸甲氯芬酯化合物为晶体，采用X- 射线粉末衍射测定，其图谱中特征峰在2θ±0.2°为6.1°、7.7°、9.3°、12.2°、14.3°、17.8°、18.9°、20.5°、22.2°、23.3°、24.5°、25.8°、27.0°显示。

2.根据权利要求1所述的盐酸甲氯芬酯化合物，其特征在于：所述的盐酸甲氯芬酯化合物的熔点为147～152℃。

3.权利要求1或2所述的盐酸甲氯芬酯化合物的制备方法，包括如下步骤：

将盐酸甲氯芬酯原料按重量比1:15～1:18加入体积比为9:1的三氯甲烷和乙醇的混合物中，然后在30～35℃搅拌溶解得溶液Ⅰ；

保持溶液Ⅰ温度为30～35℃，加入重量为盐酸甲氯芬酯重量0.7%的活性炭到溶液Ⅰ中，120～150转/分搅拌25分钟，过滤除炭后经0.22μm滤膜过滤，得滤液； 

调节滤液温度为22～27℃，在90～110转/分的搅拌速度下，边搅拌边以50ml～75ml/min速度往滤液中缓慢匀速滴加重量为步骤1）中三氯甲烷和乙醇混合物10～12倍的体积比为8:2的乙醚和石油醚的混合溶液；同时以0.5～0.7℃/min速度降温至8～10℃，停止搅拌，以0.2～0.4℃/min速度降温至2～4℃静置养晶6小时，过滤；

将步骤3中过滤得到的滤饼用2倍重量的乙醚洗涤2次，47℃～52℃干燥8小时，即得到所述的盐酸甲氯芬酯化合物。

4.含有盐酸甲氯芬酯化合物的药物组合物制剂，其特征在于：所述药物组合物制剂的有效成分为权利要求1或2所述的盐酸甲氯芬酯化合物。

5.根据权利要求4所述的药物组合物制剂，其特征在于：所述的药物组合物制剂为分散片、胶囊、冻干粉针或注射用无菌粉末。

6.根据权利要求5所述的药物组合物制剂，其特征在于：所述的冻干粉针含有药学可以接受的赋形剂载体，赋形剂为甘露醇、葡萄糖、右旋糖酐和乳糖中的一种或几种。

7.权利要求6所述的药物组合物制剂的制备方法，包括如下步骤：

1）按盐酸甲氯芬酯化合物60g、甘露醇240g、注射用水加至2000ml或盐酸甲氯芬酯化合物250g、甘露醇50g、注射用水加至2000ml或盐酸甲氯芬酯化合物100g、甘露醇100g、注射用水加至2000ml的处方量，将盐酸甲氯芬酯化合物加入1400ml的注射用水中，搅拌溶解，加注射用水至1600ml，然后按处方量加入甘露醇搅拌溶解，加注射用水至2000ml，搅拌均匀；

2）往1）中加入0.10g/100ml的活性炭，搅拌20分钟，过滤脱炭，0.22μm滤膜过滤除菌得滤液；

3）冻干：

①预冻：将2）中滤液分装半加塞置于预先降温至－24℃～－22℃冷冻箱内，保持1.5小时， 以0.6℃/min～0.8℃/min速度降温至至－38℃～－33℃，保温2小时；

②升华：开启真空装置，控制真空度为14～17Pa，以0.5℃/min～0.7℃/min速度匀速升温至－14℃～－12℃，在此温度保持1小时，以0.3℃/min～0.5℃/min速度匀速升温至－2℃～3℃，在此温度保持5小时；

③干燥：以0.7℃/min～0.9℃/min速度匀速升温至40℃～43℃，干燥6小时，即得所述的盐酸甲氯芬酯冻干粉针。

8.权利要求5所述药物组合物制剂的制备方法，其特征在于：当所述药物组合物制剂为胶囊时 

1）将预先经60℃干燥的盐酸甲氯芬酯化合物、预胶化淀粉依次过80目筛；

2）按盐酸甲氯芬酯化合物与预胶化淀粉重量比为4:1的比例将盐酸甲氯芬酯化合物和预胶化淀粉充分混合后测定含量，依规格确定装量，用胶囊装填机装填入胶囊，检验，包装，即得有效成分为权利要求1或2所述的盐酸甲氯芬酯化合物的药物组合物胶囊。