[发明专利]一种可湿性多拉菌素固体分散粉及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种可湿性多拉菌素固体分散粉及其制备方法和用途。

背景技术

多拉菌素(Doramectin)为20世纪90年代研制开发的新一代大环内酯类抗寄生虫药，是以环已烷羧酸(Cyclohexanecarboxylic acid)为前体，通过基因重组的阿维链霉菌(Streptomycete avermitilis)菌株发酵而成的一种阿维菌素类抗生素，分子结构与伊维菌素主要差别为C25位为环己基取代。其驱虫机制与伊维菌素相同，都是通过加强γ-氨基丁酸(GABA)的作用来实现。

研究表明，多拉菌素用于牛，对牛眼虫(斯氏吸吮线虫、大口吸吮吸虫)的驱除率为100%；对奥氏奥斯特线虫、琴形奥斯特线虫、柏氏血矛线虫等15种线虫的成虫及第4期幼虫，以及胎生网尾线虫和牛跟虫(吸吮线虫)成虫的驱除率超过99%；对长刺毛圆线虫驱除率为93%～99%；对钝刺细颈线虫驱除率为96.5%；对毛首线虫驱除率为92.3%～94.6%。多拉菌素与伊维菌素和莫西菌素一样，都是一次皮下注射能维持药效数周的药物，例如人工感染肿孔古柏线虫幼虫的牛，用多拉菌素后14天和21天时减虫率分别为99.2%和90.7%，同样，对攻虫21天和28天的奥氏奥斯特线虫的减虫率分别为99.9%和93.7%；对胎生阿尾线虫分别为100%和99.9%。自然放牧试验，根据粪便虫卵计数证实，应用多拉菌素对奥氏奥斯特线虫和肿孔古柏线虫的有效作用可达19～22天。多拉菌素对牛体内外各种节肢类动物寄生虫也很有效。100%有效的自然感染虫体有痒螨、疥螨、血虱、牛皮蝇(1、2、3蜕皮期)。多拉菌素对牛虱有效率与其他阿维菌素一样为82%，但对锥蝇更为有效，能在用药后14天内100%防止犊牛感染。

多拉菌素对猪蛔虫、兰氏类圆线虫、红色猪圆线虫成虫及第4期幼虫，以及猪肺线虫(后圆线虫)、猪肾虫(有齿冠尾线虫)成虫均有极佳驱除效果。多拉菌素对猪疥螨、猪血虱成虫及未成熟虫体也有良好驱杀效果。

多拉菌素被认为是目前阿维菌素族中最优秀的抗寄生虫药物之一，为内外兼杀剂，对线虫、节肢动物均有良好的驱杀效果。与其他市售的阿维菌素类产品比较，其抗寄生虫范围更广泛、效果更好，而且预防寄生虫再感染的有效时间更长，是目前具有开发潜力的兽用抗寄生虫药物之一。但是，由于其本身的水溶性差，现有的多拉菌素制剂很少，且常常加有刺激性较强的有机溶剂，因此临床应用时有一定刺激性，使其应用受到很大的限制。因此，为了让多拉菌素在畜牧养殖以及宠物饲养方面得到更好的应用，开发研制一种适用于不同数量动物群、质量稳定、使用方便且副作用更小的多拉菌素新制剂是非常必要的。

发明内容

本发明的技术方案是提供了一种可湿性多拉菌素固体分散粉。本发明的另一技术方案是提供了该可湿性多拉菌素固体分散粉的制备方法。

本发明提供了一种可湿性多拉菌素固体分散粉，它是由下述重量配比的原辅料制备而成的药物制剂：

多拉菌素0.2～10份、羟丙基-β-环糊精2～20份、吐温-800.8～2.5份、无水葡萄糖57.5～79份、无水柠檬酸钠10～18份，抗氧剂；所述抗氧化剂用量为多拉菌素的0.02～0.05%w/w；

抗氧化剂选自羟甲苯丁酯、丁基羟基茴香醚、没食子酸丙酯中的一种或者两种以上的组合。

进一步地，它是由下述重量配比的原辅料制备而成的药物制剂：

多拉菌素0.6～4份、羟丙基-β-环糊精4.8～16份、吐温-801.2～2份、无水葡萄糖66～77.4份、无水柠檬酸钠12～16份，抗氧剂；所述抗氧化剂用量为多拉菌素的0.02%w/w。

更进一步地，它是由下述重量配比的原辅料制备而成的药物制剂：

多拉菌素1.6～4份、羟丙基-β-环糊精9.6～16份、吐温-801.6～2份、无水葡萄糖66～73.2份、无水柠檬酸钠12～14份；抗氧化剂含量为多拉菌素的0.02%w/w。

优选地，它是由下述重量配比的原辅料制备而成的药物制剂：

多拉菌素1.6份、羟丙基-β-环糊精9.6份、吐温-801.6份、无水葡萄糖73.2份、无水柠檬酸钠14份，羟甲苯丁酯含量为多拉菌素的0.02%w/w；

或者，多拉菌素4份、羟丙基-β-环糊精16份、吐温-802份、无水葡萄糖66份、无水柠檬酸钠12份，羟甲苯丁酯含量为多拉菌素的0.02%w/w。

本发明还提供了上述可湿性多拉菌素固体分散粉的制备方法，其特征在于：它包括如下步骤：

a.按重量配比称取原辅料；