[发明专利]一种可湿性伊维菌素固体分散粉及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种可湿性伊维菌素固体分散粉及其制备方法和用途。

背景技术

伊维菌素(Ivermectin，IVM)是大环内酯类抗生素阿维菌素(Avermectin)的衍生物。对体内外寄生虫主要是体内线虫和节肢动物具有良好的驱杀作用。其驱虫机理在于促进突触前神经元释放γ-氨基丁酸（GABA），从而打开GABA介导的氯离子通道。氯离子流能降低细胞膜阻抗，引起突触后膜静止电位轻微的去极化，从而干扰神经肌肉间的信号传递，使虫体松弛麻痹，导致虫体死亡或被排除体外。现已广泛应用于猪、牛、羊、马、兔及家禽等动物的线虫、螨、蜱、虱、蝇蛆等体内外寄生虫病，主要用于驱除猪等动物的胃肠道线虫、肺线虫和体外寄生虫。是人们公认的具有广谱、高效、安全、残留少的抗寄生虫新型良药。已经上市的伊维菌素产品有粉剂、预混剂、片剂、缓释巨丸剂、糊剂、口服液、注射剂和浇泼剂等。其中，片剂、缓释巨丸剂、糊剂、注射剂仅适用于散养动物；浇泼剂为外用制剂，在光照条件下，活性成份易发生降解；粉剂、口服液和预混剂适用于数量较大的群养动物，但粉剂和预混剂在使用过程中难以与饲料混合均匀，口服液用于群养动物时，通过饮水给药，均匀给药的问题是解决了，但是，该制剂因采用有机溶剂，使产品的成本增加。在不同剂型产品中，伊维菌素注射剂生物利用度最高。但是，由于大环内酯类药物本身的性质和所用溶剂的关系，现有的伊维菌素注射剂只能供皮下注射，不可静注和肌注。

作为一种公认的广谱高效、安全无毒的抗寄生虫药，伊维菌素已在畜牧养殖中广泛被运用。因此，开发研制一种适用于不同数量动物群、质量稳定、使用方便且副作用更小的伊维菌素新制剂是非常必要的。

发明内容

本发明的技术方案是提供了一种可湿性伊维菌素固体分散粉。本发明的另一技术方案是提供了该可湿性伊维菌素固体分散粉的制备方法。

本发明提供了一种可湿性伊维菌素固体分散粉，它是由下述重量配比的原辅料制备而成的药物制剂：

伊维菌素0.2～10份、羟丙基-β-环糊精2～20份、吐温-800.8～2.5份、无水葡萄糖57.5～79份、无水柠檬酸钠10～18份；抗氧化剂用量为伊维菌素的0.02～0.05%w/w；

抗氧化剂选自羟甲苯丁酯、丁基羟基茴香醚、没食子酸丙酯中的一种或者两种以上的组合。

进一步地，它是由下述重量配比的原辅料制备而成的药物制剂：

伊维菌素0.6～4份、羟丙基-β-环糊精4.8～16份、吐温-801.2～2份、无水葡萄糖66～77.4份、无水柠檬酸钠12～16份；抗氧化剂用量为伊维菌素的0.02%w/w。

更进一步地，它是由下述重量配比的原辅料制备而成的药物制剂：

伊维菌素1.6～4份、羟丙基-β-环糊精9.6～16份、吐温-801.6～2份、无水葡萄糖66～73.2份、无水柠檬酸钠12～14份；抗氧化剂含量为伊维菌素的0.02%w/w。

优选地，它是由下述重量配比的原辅料制备而成的药物制剂：

伊维菌素1.6份、羟丙基-β-环糊精9.6份、吐温-801.6份、无水葡萄糖73.2份、无水柠檬酸钠14份，羟甲苯丁酯含量为伊维菌素的0.02%w/w；

或者，伊维菌素4份、羟丙基-β-环糊精16份、吐温-802份、无水葡萄糖66份、无水柠檬酸钠12份，羟甲苯丁酯含量为伊维菌素的0.02%w/w。

本发明还提供了上述可湿性伊维菌素固体分散粉的制备方法，其特征在于：它包括如下步骤：

a.按重量配比称取原辅料；

b.取伊维菌素、羟丙基-β-环糊精、吐温-80，加入无水乙醇和抗氧剂，搅拌溶解，再加入无水葡萄糖和无水柠檬酸钠混合均匀，烘干，粉碎，即得可湿性伊维菌素固体分散粉。

本发明还提供了上述可湿性伊维菌素固体分散粉在制备驱虫的兽用药物中的用途。

本发明通过辅料筛选得到的可湿性伊维菌素固体分散粉，不仅能够有效保证了伊维菌素的分散性，还显著提高了伊维菌素制剂的治疗效果，为临床用药提供了新的选择。

具体实施方式

实施例1本发明可湿性伊维菌素固体分散粉的制备

取伊维菌素0.02kg、羟丙基-β-环糊精0.2kg、吐温-800.08kg，加无水乙醇200ml、丁基羟基茴香醚4mg，搅拌使溶解，加无水葡萄糖7.9kg、无水柠檬酸钠1.8kg，混合均匀，50℃通风烘干，粉碎，即得本发明0.2%可湿性伊维菌素固体分散粉。

实施例2本发明可湿性伊维菌素固体分散粉的制备