[发明专利]一种1,3-二乙酰基-4-羟基-6-甲基苯的合成方法

说明书

一、技术领域

本发明涉及一种精细化学品羟基苯乙酮的制备方法，具体地说是重要的有机化学中间体1,3-二乙酰基-4-羟基-6-甲基苯的合成方法。

二、背景技术

羟基苯乙酮类化合物是化工生产中的一种重要化工中间体。据文献记载，该类化合物的合成多以苯酚为原料，在三氯化铝和高温条件下通过Fries重排来实现。通过对比研究发现，这些合成方法都存在着一些弊端，例如：反应条件苛刻，原料价格高，产物收率低且副产物较多等。根据早期文献报道，1,3-二乙酰基-4-羟基-6-甲基苯的合成方法为乙酰丙酮在二甲基亚砜中回流制备得到本品，该反应收率极低（3.5%），并且产品纯化较为复杂，不适合工业化生产。

三、发明内容

本发明针对现有技术的缺陷，旨在提供一种新的合成方法制备1,3-二乙酰基-4-羟基-6-甲基苯。所要解决的技术问题是遴选新的催化剂以提高收率并适于工业化。

本发明以乙酰丙酮为起始原料，在有机溶剂中和催化剂存在条件下一步缩合闭环得到高产率的目标产物。化学反应式如下：

本技术方法以乙酰丙酮为原料，包括合成、分离和纯化，与现有技术的区别使所述的合成是乙酰丙酮在有机溶剂中和铜配合物催化剂存在条件下于90-110℃反应7-9小时，反应结束后分离、纯化得到目标产物。

反应温度优选100℃。

反应时间优选8小时。

催化剂的用量以摩尔计，为原料量的3-8%，优选4-6%。

所述的有机溶剂选自沸点在反应温度附近的常用试剂，如苯、甲苯、二甲苯、硝基乙烷或甲基环己烷等，优选甲苯。

所述的铜配合物为硫酸铜或硝酸铜与配体氨、乙二胺、N,N,N’N’-四甲基乙二胺、EDTA或邻菲咯啉形成的配合物。优选铜盐与氨或N,N,N’N’-四甲基乙二胺形成的配合物。

上述铜配合物均公开在剑桥晶体学数据中心（CCDC）数据库中。

具体操作步骤如下：

(1)乙酰丙酮加入到有机溶剂中，搅拌下加入配比量的铜配合物催化剂，90-110℃下反应7-9小时；

(2)反应结束后，向反应液加入蒸馏水搅拌均匀，两相分离后，水相用乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，水洗一次，无水硫酸钠干燥；

(3)萃取液过滤后，减压蒸去溶剂，剩余物进行柱色谱分离或重结晶，得到纯净1,3-二乙酰基-4-羟基-6-甲基苯产品。

本方法合成的产品，纯化后纯度≥99%（HPLC测定），收率达90%。由于工艺简单，所以在实验室工作基础上可直接进行工业设计，并选用通用化工设备，很快实现产业化。

四、附图说明

图1是本产品X射线单晶衍射图。

五、具体实施方式

实施例1：在500mL圆底烧瓶中加入乙酰丙酮(10.0g，100.0mmol)，硫酸铜与氨的配合物(5.0mmol)和甲苯(100.0mL)。开搅拌并升温，在100℃下反应8小时。停止升温，然后加入100.0mL蒸馏水，两相分离后，水相用乙酸乙酯萃取两次(100.0mL×2)，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，剩余物经过柱色谱（硅胶为色谱柱填充剂，体积比为5:1的石油醚和乙酸乙酯为淋洗剂）或重结晶分离(采用甲苯和乙酸乙酯混合溶剂)，得无色固体5.78g，产率90％，产品纯度≥99％(HPLC测定条件：流动相为体积比为10/90的异丙醇/己烷，流速为1.0mL/min)。¹H NMR(400MHz,CDCl₃)：δ12.53(s,1H),8.16(s,1H),6.81(s,1H),2.66(s,3H),2.59(s,3H),2.57(s,3H);¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)：δ203.6,198.3,164.5,149.3,133.6,129.0,121.5,117.1,28.9,26.3,22.8。产物1,3-二乙酰基-4-羟基-6-甲基苯的X-Ray单晶衍射结果如附图1。

实施例2：在500mL圆底烧瓶中加入乙酰丙酮(10.0g，100.0mmol)，硝酸铜与N,N,N’N’-四甲基乙二胺的配合物(5.0mmol)和甲苯(100.0mL)。开搅拌并升温，在100℃下反应8小时。停止升温，然后加入100.0mL蒸馏水，两相分离后，水相用乙酸乙酯萃取两次(100.0mL×2)，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，剩余物经过柱色谱（硅胶为色谱柱填充剂，体积比为5:1的石油醚和乙酸乙酯为淋洗剂）或重结晶分离(采用甲苯和乙酸乙酯混合溶剂)，得无色固体5.07g，产率79％，产品纯度≥99％(HPLC测定条件：流动相为体积比为10/90的异丙醇/己烷，流速为1.0mL/min)。