[发明专利]天然产物Rubraflavone A类似物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于天然产物Rubraflavone A技术领域，尤其涉及天然产物Rubraflavone A类似物及其制备方法和应用。 

背景技术

癌症是对人类健康和生活质量危险最大的疾病之一。寻找高效、高选择性和副作用小的抗癌药物是药物研发的主要方向。 

天然产物Rubraflavone A是Deshpande V.H等人从美国的一种植物Morus ruba的茎皮中分离得到的一种3-香叶基黄酮化合物。研究发现Rubraflavone类化合物具有广泛的生理活性。吕亦晃从菠萝蜜属植物猴面果的根皮丙酮浸膏中通过柱层析分离得到天然产物Rubraflavone C，发现Rubraflavone C对四种癌细胞HepG2、Hep3B、HT29及HCT116表现出良好的抑制作用，其IC₅₀值在0.38-0.65mg/mL之间。Cho等人在Morus Ihou的茎中分离出Kuwanon C，Kuwanon C对BACE-1细胞的IC₅₀值为3.4±1.3μM；Arung等人从Artocarpus heterophllus茎中同样分离出Kuwanon C，发现Kuwanon C对B16细胞表现出良好的抑制活性，其IC₅₀值为14.2μM。发明人在开展相关研究中发现天然产物Albanin A的类似物(Ⅳ)对PC-3细胞、H292细胞、SKBR2细胞、Hey1B细胞表现出良好的抑制作用。 

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供天然产物Rubraflavone A类似物及其制备方法和应用，具体是该类化合物的全合成方法以及在制备抗胃癌药物中的应用。 

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：天然产物Rubraflavone A类似物，该类似物是具有以下通式的化合物或其药学上可接收的盐， 

其中，R₁为-OCH₃或-OH，R₂为-OCH₃或-OH，R₃为-OCH₃或-OH，R₄为pre（异戊烯基）=或ger（香叶基）=

该类似物是以下化合物之一： 

上述天然产物Rubraflavone A类似物的制备方法，从2,6-二羟基苯乙酮、2,4-二羟基苯乙酮出发，经过选择性保护、成酯、Bake-Venkataraman重排、取代、关环、脱保护的转化而成。 

上述天然产物Rubraflavone A类似物在制备抗胃癌药物中的应用。 

在天然产物Rubraflavone A的基础上，发明人研究和制备了一系列具有黄酮类化合物骨架结构的天然产物Rubraflavone A类似物，并对其进行了全合成及抗胃癌细胞活性的深入研究。通过体外癌细胞抑制活性试验表明，本发明的目标化合物6a、6b、7a₁、7a₂、7b₁、7b₂对胃癌细胞株(SGC-7901)具有显著的抑制作用，可用作制备治疗胃癌的药物。 

附图说明

图1是本发明天然产物Rubraflavone A类似物（化合物6a、6b、7a₁、7a₂、7b₁、7b₂）的制备方法工艺流程图。 

图2是抑制率对药物浓度图，图中：1化合物6a，2化合物6b，3化合物7a₁，4化合物7a₂，5化合物7b₁，6化合物7b₂。 

具体实施方式

图1显示了本发明天然产物Rubraflavone A类似物的制备方法工艺流程，以下结合实施例对此进行详细说明。 

实施例1 天然产物Rubraflavone A类似物制备 

<1>中间产物(2)的制备