[发明专利]一种嘧啶类衍生物的合成方法有效
申请号: | 201310369118.7 | 申请日: | 2013-08-22 |
公开(公告)号: | CN103420919A | 公开(公告)日: | 2013-12-04 |
发明(设计)人: | 陈本顺;周长岳;江涛 | 申请(专利权)人: | 南京欧信医药技术有限公司 |
主分类号: | C07D239/42 | 分类号: | C07D239/42 |
代理公司: | 南京众联专利代理有限公司 32206 | 代理人: | 张慧清 |
地址: | 210046 江苏省南京*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 嘧啶 衍生物 合成 方法 | ||
1.一种嘧啶类衍生物的合成方法,所述的嘧啶类衍生物具有式Ⅰ所示的结构,
其特征是所述合成为一步合成反应,其合成路线为:
所述HMDSM为双(三甲基甲硅烷基)氨基钠或者双(三甲基甲硅烷基)氨基锂,M代表钠离子或者锂离子。
2.根据权利要求1所述的嘧啶类衍生物的合成方法,其特征是:所述式Ⅱ化合物的合成路线如下:
。
3.根据权利要求1所述的嘧啶类衍生物的合成方法,其特征是:所述的合成步骤如下:
(1)向烘干的氮气保护下反应瓶中加入无水THF,加入式II化合物,升温至40℃溶解后,降温至-70℃至-80℃,滴加双(三甲基甲硅烷基)氨基钠或者双(三甲基甲硅烷基)氨基锂,约30分钟滴加完毕,冷保温-70℃至-80℃1小时;
(2)体系温度升高至-65℃至-75℃,滴加恒压滴液漏斗中的式III化合物无水甲苯溶液至步骤(1)体系内,以3~5ml/min滴速滴加,-65℃至-75℃保温两小时,后逐渐升温至10℃,保持升温速度在38~43℃/h;
(3)搅拌下,将步骤(2)所得溶液加入到水和乙酸乙酯的混合物中;静置、取有机层,将有机层溶液减压浓缩至无回流液流出,即得式I化合物;
其中式III化合物与式II化合物及HMDS -的物质的量比为1:1~4:1~4。
4.根据权利要求2所述的嘧啶类衍生物的合成方法,其特征是: 所述式Ⅳ化合物在反应溶剂体系中,与无机酸反应制备得到式Ⅲ所示的化合物,反应温度为25~70℃;反应溶剂体系为乙腈、丙酮、二氯甲烷、四氢呋喃、水中的任意一种或者两种组成的体系;所述无机酸为盐酸、硫酸、醋酸、氢氟酸中的任意一种;其中无机酸与式IV化合物的物质的量比为0.02~0.1:1。
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